密歇根大学Fassnach医生等报告的一项Ⅲ期临床研究显示，Linsitinib（OSI-906）不能延长局部晚期或转移性肾上腺皮质癌患者的无进展生存期或总生存期。（Lancet Oncol. 2015年3月17日在线版）

肾上腺皮质癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，其治疗手段十分有限。Linsitinib.是一种可口服的高效胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和胰岛素受体的小分子双抑制剂，已表现出可接受的耐受性和一定的抗肿瘤活性。研究者通过与安慰剂进行对比，评估了Linsitinib治疗晚期肾上腺皮质癌患者的效果。

这项双盲、安慰剂对照的国际Ⅲ期临床研究从9个国家的临床中心招募局部晚期或转移性肾上腺皮质癌成人患者。研究者利用中央随机分配系统将患者按2:1的比例随机分为口服Linsitinib组（150 mg，2次/天）和安慰剂组，根据早前针对肾上腺皮质癌的全身细胞毒性化疗情况、东部肿瘤协作组体能分级、一种或多种口服降糖药的使用情况等指标来随机分层，并使用盲法区组大小和排列区组随机化隐瞒分组。研究的主要终点为总生存期（从随机分组日期到患者因任何原因死亡日期）。主要分析在意向性治疗人群中进行。该研究已在ClinicalTrials.gov登记，登记号为NCT00924989。

结果显示，2009年12月9日～2011年7月11日，研究共登记139例患者，90例被分到Linsitinib组，其余49例被分到安慰剂组。由于Linsitinib未能增加患者无进展生存期或总生存期。在数据监督委员会的建议下，试验于2012年3月19日揭盲。研究者锁定数据库并根据92例死亡患者分析得出，Linsitinib组和安慰剂组总生存期无差别（中位生存时间为323天[95%CI 256～507] vs 356天[95%CI 249～556]，HR=0.94[95%CI 0.61～1.44]；P=0.77）。Linsitinib组最常见的3级及以上治疗相关的不良事件为疲劳（3例[3%] vs 0），恶心（2例 vs 0）及高血糖（2例 vs 0）。Linsitinib组无治疗相关性死亡，安慰剂组有1例患者为治疗相关性死亡（死于败血症和巨结肠）。

研究者总结，Linsitinib未能增加总生存期，因而不能作为一般患者的推荐药物。关于IGF-1R和胰岛素受体抑制剂及治疗有效患者的进一步遗传分析研究，可为肾上腺皮质癌的个体化治疗和更好的治疗选择提供参考。

（编译 杨晖 审校 卢铀）