美国莫非特癌症研究中心Jeffrey S Weber等的随机对照非盲Ⅲ期临床研究CheckMate 037比较了Nivolumab与化疗治疗晚期黑色素瘤的疗效，结果发现，Nivolumab组客观反应率更高，毒性作用更少。（Lancet Oncol.2015年3月17日在线版）

Nivolumab是人源化抗PD-1单克隆IgG4型单抗，可在伊匹单抗和BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者中产生持久反应。

该研究纳入14个国家90个中心18岁以上的、不可切除或转移性黑色素瘤患者。入组条件为：使用伊匹单抗后出现进展，或伊匹单抗联合BRAF抑制剂（BRAF V600突变阳性者）治疗后出现进展。研究者通过交互式语音应答系统按2:1的比例将患者分配到Nivolumab组（3 mg/kg，2周一次）和化疗组（达卡巴嗪1000 mg/m2，3周一次或紫杉醇175 mg/m2联合卡铂，血药浓度-时间曲线下面积6，3周一次）。

研究者实行随机化分层的指标是：BRAF突变状态、PD-L1的肿瘤表达以及前期对伊匹单抗的最佳总体反应。研究者采用区组法（区组大小为6）进行随机化分组。主要研究终点是客观有效率和总生存期。该研究为非盲试验，但评价人员不知道患者所接受的治疗分组情况。

在Nivolumab组已治疗且无异常情况并随访24周以上的120例患者中，研究者评估了的符合方案集中的客观反应。目前该试验已关闭（研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01721746）。

2012年12月21日～2014年1月10日，研究者共筛选了631例患者，并随机分配272例患者接受Nivolumab治疗，133例患者接受化疗。Nivolumab组前120例中的38例与化疗组前47例中的5例被证实有客观反应。在相关3～4级不良事件方面，Nivolumab组出现脂肪酶增加（3/268），谷丙转氨酶增加，贫血和疲劳（2 /268）；化疗组出现了中性粒细胞减少（14/102），血小板减少（6/102）和贫血（5/102）。3～4级药物相关的严重不良事件在Nivolumab治疗的患者中出现12例（5%），在化疗组出现9例（9%）；而治疗相关死亡在两组都未发生。

与化疗组相比，Nivolumab在使用伊匹单抗后进展或使用伊匹单抗联合BRAF抑制剂后进展的晚期黑色素瘤患者中效益更高并且毒副作用更少。因此，Nivolumab是一个拥有持续客观反应且颇具临床意义的新治疗选择，具有很高的市场需求。

（编译 双琨 审校 卢铀）