最新研究表明，阿司匹林及相关非甾体抗炎药（NSAID）预防结直肠癌的作用取决于个体的基因组成。（JAMA, 2015, 313: 1111-1112）

事实证明，NSAID对某些人并无益，甚至可造成危害。包括随机试验在内的许多研究已表明，NSAID特别是阿司匹林，可预防结直肠癌，哈佛医学院药学部副教授Andrew T.Chan医生表示。然而，众所周知，这些药物存在严重的副作用，其中以胃肠道出血尤为突出。因此，从人群中甄别出无法获益的人可帮助我们实现个体化治疗。

该结果来自于回顾性研究，纳入19 000名欧洲人，包括8634例结直肠癌患者及8553例对照受试者。总的来说，定期服用阿司匹林或（和）NSAID的人群患结直肠癌风险低于不服用的人群（OR=0.69）。然而，并不是每个人都能获益。服用阿司匹林或（和）NSAID导致结直肠癌风险下降与染色体12p12.3上两种（rs2965667 和rs10505806）高度相关的单核苷酸多态性（SNP）及第三种SNP rs16973225基因突变相关。对96%的参与者而言，定期服用阿司匹林或NSAID与较低的结直肠癌风险明显相关。然而，对于具有罕见基因型（4%～5%参与者）的个体来说，服用阿司匹林与较高结直肠癌风险相关。

有待考证

研究者指出，通过个体的基因背景可预测其是否能受益于阿司匹林的预防作用，这些发现可帮助我们通过个体基因指纹图谱来确定能从阿司匹林化学预防中获益的人群。此外，我们发现影响获益的基因变异与生物学途径相关。这些结果阐明了新型化学预防药物的潜在分子靶点。

结论在应用于临床前需进行验证。目前，根据基因筛查来指导临床治疗还为时尚早。然而，我们的发现从原理上证明了通过精准医疗策略实现预防的可能性，并强调了在其他人群中验证这一结果的必要性。

前景展望

美国抗癌协会的Richard C. Wender医生在随后的社论中解释道，人群中约96%为rs2965567 TT保护基因型，这类人服用阿司匹林可预防结直肠癌。当面对余下4%基因型为TA或AA的人口时，制定临床决策就会变得复杂。在这些个体中，服用阿司匹林或（和）NSAID不仅未发现有预防作用，反而增加了结直肠癌风险。他指出，当制定预防性干预措施时，需要平衡干预的风险及获益。鉴于接受干预的个体大多数都不会罹患目标疾病，故可能无法受益。然而，他们仍处于受害风险中。

这些新数据为肿瘤学界苦苦探索多年的临床问题“增加了一层迷雾”。许多研究已发现阿司匹林的预防作用，那么健康成人是否应定期服用来降低患结直肠癌风险呢？美国预防服务工作组认可将阿司匹林应用于已罹患心脑血管疾病的个体，并且考虑到筛查在预防结直肠癌及降低死亡风险中确证的价值，对于拒绝筛查和心血管疾病高风险的人，阿司匹林化学预防是更具吸引力的选择。在不久的将来，为健康个体提供可负担且有效的基因检测，以更精确地确定此类预防的获益与风险可能成为现实。但当下的研究需要测试不同的途径，以将这一复杂信息转化为实用方法，从而实现信息共享并改善临床决策。

Wender医生总结，实现根据个体基因指纹图谱来制定个体化预防保健计划仍需耗时多年，但该研究已帮助我们清晰地指明了方向。

（编译 王玺 审校 卢铀）