2015年6月 第138139期

三联疗法或改进间皮瘤的标准治疗方案

法国胸部肿瘤学协作组(IFCT)的专家在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会口头报告专场报告的间皮瘤MAPS研究结果显示,使用一线药物治疗恶性胸膜间皮瘤时,现有的标准治疗方案(SOC,包含培美曲塞和顺铂)联合贝伐珠单抗较SOC的总生存时间(OS)有显著改善,该研究壮大了改进间皮瘤标准治疗方案的呼声。(摘要号7500)

主要研究者作者Gerard Zalcman博士认为,对于手术不可控制、适合使用贝伐珠单抗的胸膜间皮瘤患者,可将培美曲塞、顺铂和贝伐珠单抗的三联用药方案作为其新的标准治疗方案。在每日亮点讨论专场中,加拿大Princess Margaret癌症中心的Leighl博士表示,这项研究改变了间皮瘤患者的治疗方案。西澳大利亚州查尔斯爵士盖尔德纳医院的Nowak博士也评论道,上一次间皮瘤患者治疗方案的变革是在十多年前(2003年),根据EMPHACIS研究,培美曲塞和顺铂成为间皮瘤的全球标准治疗方案。

MAPS研究

MAPS研究是IFCT发起的一项针对恶性胸膜间皮瘤患者的多中心开放性的Ⅱ/Ⅲ期临床研究,患者按1:1的比例随机分为两组,均为6个周期,3周为一个周期,d1给药,对照组接受标准剂量的培美曲塞和顺铂治疗(225例);试验组接受15 mg/kg的贝伐珠单抗、标准剂量的培美曲塞和顺铂的三联疗法(223例)。6个周期后,试验组患者继续接受贝伐珠单抗(d1)治疗,直至疾病进展。

患者入组标准包括:组织学证实的恶性间皮瘤患者且手术无法控制。研究不允许患者交叉。2012年ASCO年会上报告了Ⅱ期临床研究终点6个月的疾病控制率,此次年会上展示了Ⅲ期临床研究的主要终点总生存率的相关数据。

研究的对照组与试验组人口学特征和疾病特征无差异,患者大多为男性(75%),中位年龄65岁,组织学分型主要为上皮型(80%),两组均有约75%的患者接受了全部6个周期治疗。

三联疗法的有效性和安全性

中位随访39.4个月。试验组和对照组患者的主要终点中位OS分别为18.8个月和16.1个月(HR=0.76,95%CI 0.61~0.94;P=0.0126),中位无进展生存期(PFS)也有相似趋势,分别为9.6个月和7.5个月(HR=0.61,95%CI 0.50~0.75;P<0.0001)。

对照组73%的患者和试验组62%的患者还进行了二线治疗。有趣的是,试验组还有11例患者接受了研究外的贝伐珠单抗治疗。

试验组的非血液系统不良事件显著更多,包括肌酐升高(39% vs 28%),高血压(56% vs 1%;3/4级:23% vs 0%),动静脉血栓(7% vs 1%;3/4级:6% vs 1%),出血(41% vs 7%)。

Leighl博士指出,目前尚无新的关于贝伐珠单抗毒性的报告,其治疗间皮瘤患者时的毒性与治疗其他疾病时的毒性相似。Nowak博士认为MAPS研究设计合理,证据有利,分层适当。纳入的间皮瘤患者有明确的组织学证据确诊,还在标准治疗方案基础上加入贝伐珠单抗治疗。研究不允许患者交叉,也未发生患者交叉。

研究的临床意义

Leighl博士认为试验组的结果不仅有统计学意义,还具有临床意义。结合既往研究,间皮瘤的标准治疗方案未来将会改变,但昂贵的治疗费用也不容忽视。

Nowak博士显然更为保守,她认为虽然试验组OS和PFS的改善具有统计学意义,但从OS曲线来看,远期OS仍存在问题,三联疗法能否成为新的标准治疗方案尚不明确。尽管Zalcman博士的数据显示两组生活质量相似,但研究缺少患者疼痛或体重减少等症状减轻的相关数据。从临床应用角度考虑,研究忽略了人种等问题,不能代表间皮瘤患者的一般人群,临床效果不一定与研究结果一致。且目前临床多合用培美曲塞和顺铂,使用方法和剂量也存在一定差异。从卫生经济学角度考虑,三联疗法费用昂贵,只能成为部分人的标准治疗方案,而非所有人。患者确实需要新的标准治疗方案,但不能忽视其费用问题。对英国和澳大利亚政府来说,要确定是否使用三联疗法,成本效用分析也非常重要。

(编译 杨晖 审校 卢铀)


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