Atezolizumab二线免疫治疗令肺癌患者长期生存获益
会上,法国研究者Mazières报告的POPLAR研究3年生存数据显示,用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗,Atezolizumab显示优于多西他赛的2年总生存和3年总生存优势。无论鳞癌还是非鳞癌及PD-L1表达水平如何,Atezolizumab均有长期OS获益。Atezolizumab中位缓解持续时间是多西他赛的3倍,且不良事件更少。(2018年ELCC大会. 摘要号136PD_PR)
POPLAR研究提供了免疫疗法治疗肺癌患者长期生存获益的证据,也是迄今为止抗PD-L1药物研究随访时间最长的报道。研究自13个国家61个中心入组287例患者,随机给予Atezolizumab或多西他赛治疗。
结果显示,与多西他赛相比,Atezolizumab组2年及3年OS率显著改善,其中2年OS率分别为32.3%和16.6%,3年OS率分别为18.7%和10%。不同病理类型(鳞癌和非鳞癌)均从Atezolizumab治疗中获益,且获益与PD-L1表达状态无关,即使肿瘤细胞和免疫细胞表达PD-L1比例低于1%仍有确切的长期生存获益。Atezolizumab组中位缓解持续时间显著长于多西他赛组,分别为22.3个月和7.2个月,且不良反应低于多西他赛组。
研究者表示,既往接受过治疗的晚期肺癌患者,接受Atezolizumab治疗后有近1/5患者生存达到3年,这具有划时代意义。Atezolizumab对所有亚组的晚期NSCLC患者均有相似程度的获益,说明该药可用于所有晚期肺癌患者,但从另外一方面来说,仍需要寻找新的标志物来识别最大获益者。Atezolizumab耐受性良好,患者不仅能获得长期生存,还能保持良好的生活质量。
有评论者认为,POPLAR研究支持了“免疫治疗可使患者长期生存”的理念。Atezolizumab的3年生存率与抗PD-1(Pembrolizumab和Nivolumab)Ⅰ期临床研究结果相似。但不同的是,POPLAR是Ⅲ期随机对照研究,结论有更高的循证医学证据级别。Nivolumab Ⅰ期临床研究中有15%的患者达到5年生存,有人主张每一例晚期NSCLC患者都应接受免疫治疗,但财政会不堪重负。若能鉴别出不获益的人群,就可只对可能获益人群进行治疗。PD-L1并非Atezolizuma疗效的筛选指标,可能需要多种标志物(包括TMB)才能够鉴别出哪些患者不适合免疫靶向治疗。分析获益人群的个人资料、吸烟史、肿瘤突变负荷、免疫基因表达和PD-L1表达水平,或许能发现可有效应用于临床的生物学标志物。 (编译 邱娇娇 审校 黄海力)