寡转移治疗研究进展
在转移疾病中,寡转移的治疗越来越成为近年来人们的关注热点,而在本次大会上,寡转移治疗研究分会场也是异常火爆,成为免疫治疗以外的另一个“一座难求”的分会场。中枢神经系统寡转移从2004年Andrews等人的WBRT+/-SRS,2010年Kocher等人的SRS+/-WBRT到2017年Mahajan等的手术切除+/-SRS研究和Brown等的手术切除+SRS vs WBRT的研究,这些研究是SRS在脑转移治疗中应用的早期证据。现在,大家逐渐将寡转移的治疗推广到肺、肝、椎体转移等。
Michael T. Milano等在2011年发表了一篇SBRT治疗寡转移的研究,研究入组了121例患者,原发肿瘤包括乳腺癌、结直肠癌等,转移部位包括肺、肝、骨、淋巴结等,转移数量1~5个,器官数量1~3个。随后,关于寡转移的研究陆续发表。
Iyengar等于2017年在JAMA Oncology上发表了一项非小细胞肺癌寡转移接受局部病灶放疗的Ⅱ期随机临床试验。研究显示接受放疗的患者有更好的PFS和不同的治疗失败模式。现在有多项寡转移的Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行,让我们期待这些试验结果的报导。
德国的DEGRO组织登记了来自27个中心超过1000例患者大于1500个转移的肺和肝SBRT的病例。研究者们发现肿瘤的局部控制与剂量和时间相关。Kroeze等于2016年发表的文章显示寡转移治疗的4/5级毒性反应发生率低,大多数毒性反应发生在EGFR-,BRAF-或者VEGF-的人群中。然而,仍然缺乏大的前瞻性数据来对治疗安全性进行评估。未来,我们需要更多的关于寡转移的生物分子特征的研究,为了监测治疗探索预测和预后的生物标志物的研究,根据不同的肿瘤选择治疗剂量和病人的研究。
SBRT作为寡转移的治疗方式,具体实施的方法差异很大。放射治疗的流程包括固定、运动管理、图像采集、治疗计划和治疗实施。固定是为了尽可能的减小摆位误差,包括每一次照射期间的误差和不同照射之间的误差。以脊柱为例,不同的研究认为不同的固定方式是更佳的,Gerlich等认为全身固定为佳,Li等认为简单固定为好。对此,固定方式并没有一致的标准。运动管理是为了减少照射体积,使靶区外的组织免于受到照射,方法包括腹部压迫、主动呼吸控制、被动呼吸门控、运动跟踪等。治疗计划是为了使适形性更好、剂量梯度更加陡峭、限制正常组织剂量。RTOG 0915推荐的处方是PD(处方剂量)=D95%PTV,等剂量PD≥60%并≤90%Dmax,CI(一致性)=VPD/VPTV,GI(剂量梯度)=V50%PD/VPD,正常组织限量是Dmax2cm/PD。
随着技术的进步与机器的革新,VMAT可以减少50%~70%的治疗时间并且计划质量更优,而无扁率滤波器(FFF)甚至可以进一步减少治疗时间。然而,对于放疗的质量,人为因素较计划和治疗实施技术有更大的影响。治疗实施推荐IGRT,具体为在每次治疗前后的CBCT,然而它面临的问题一是CBCT可见度受到限制,需要相对大的PTV边缘;问题二是每天患者的解剖可能在发生变化,而SBRT单次照射剂量很大,正常组织可能受到大剂量照射,安全性有待提高。
那么,最近国内火热的质子治疗在寡转移中的应用如何呢?在决定采取何种治疗方式时,我们往往需要综合多方面进行考虑权衡,包括患者的生活质量、并发症、生存、局控、花费和发病率。质子治疗有其优缺点:优点有高精度治疗和正常组织低剂量,缺点是更差的抗变换性、技术限制、物理限制和花费更高。
此外医生关注的重点是质子治疗可以提高肿瘤的局控率,减少并发症风险吗?现阶段,用质子实施的SRT和SBRT研究较少。基于质子的SRT和SBRT可以减少并发症的风险,仅仅在某些时候优于基于光子的SRT和SBRT,但是仍然缺乏有力的数据予以支持。在未来,技术的进步或者会改变SRT和SBRT的实施方式。让我们静待技术的革新对医学的影响。