日本近畿大学Kudo等报告，对于晚期肝细胞癌患者，肝动脉灌注化疗联合索拉非尼并未显著改善总生存。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年4月7日在线版)

一项Ⅱ期临床试验显示，肝动脉灌注化疗联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝细胞癌患者，显示可观的肿瘤控制和可处理的安全性。尚无随机Ⅲ期试验证实持续的肝动脉灌注化疗联合索拉非尼的疗效。

该项开放标签Ⅲ期随机试验(SILIUS)在日本31个中心展开，入组患者标准为：20岁及以上晚期肝细胞癌患者，不适合手术切除、局部消融或经动脉栓塞化疗;ECOG PS评分为0~1分;Child-Pugh评分为≤7分;骨髓、肝、肾功能良好。

患者按1︰1比例随机分组分别接受索拉非尼(400 mg，bid)或持续的肝动脉灌注化疗(顺铂20 mg/m2 d1，8;氟尿嘧啶 330 mg/m2，d1~5天，d8~12，每28天为一周期)联合索拉非尼(400 mg，bid)。主要研究终点为总生存。该研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01214343。

2010年11月4日至2014年6月10日，206例患者随机分组，103例分入索拉非尼单药组，103例分入肝动脉灌注化疗联合索拉非尼组，联合组1例患者随机后退出研究。肝动脉灌注化疗联合索拉非尼组和索拉非尼单药组的中位总生存相似，分别为11.8个月和11.5个月(HR=1.009，95%CI 0.743~1.371，P=0.955)。

肝动脉灌注化疗联合索拉非尼组的3~4级不良事件更常见，包括贫血(17% vs. 6%)，中性粒细胞减少(17% vs. 1%)，血小板减少(34% vs. 12%)、厌食(14% vs. 6%)。

(编译 林海)