加拿大渥太华大学Goss等报告LUX-Lung 8研究的二次分析显示，二代测序可能有助于鉴别可从阿法替尼治疗中获益的肺鳞癌患者。而ERBB突变(尤其是HER2突变)是否可作为阿法替尼治疗的疗效预测标志物尚需进一步评估。(JAMA Oncol. 2018年6月14日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.0775)

为了探讨LUX-Lung 8研究中患者转归是否与ERBB家族基因突变相关，该研究纳入含铂化疗≥4个周期后疾病进展的ⅢB~Ⅳ期肺鳞癌患者，随机给予阿法替尼(40 mg/d，398例)或厄洛替尼(150 mg/d，397例)治疗，采用二代测序法进行肿瘤基因分析(TGA)，采用免疫组化评估EGFR表达水平。

结果显示，两组分别有132例和113例患者的肿瘤样本可进行TGA分析。阿法替尼较厄洛替尼的疗效更优，中位无进展生存期(PFS)分别为3.5个月和2.5个月(HR=0.69，P=0.01)，中位总生存期(OS)分别为8.4个月和6.6个月(HR=0.81，P=0.12)。

在接受阿法替尼治疗的患者中，ERBB突变阳性患者较阴性患者的中位PFS(4.9个月 vs. 3.0个月;HR=0.62，P=0.06)和OS(10.6个月 vs. 8.1个月;HR=0.75，P=0.21)更长。HER2突变患者接受阿法替尼对比厄洛替尼治疗的PFS和OS也更优。拷贝数改变或EGFR表达水平与患者转归均无显著相关。

有评论专家指出，尽管阿法替尼对ERBB突变肺鳞癌患者有效，但该亚型肿瘤患者往往预后较差。研究者发现阿法替尼治疗ERBB基因突变患者的中位PFS和OS分别为4.9个月和10.6个月，而且并非所有ERBB基因突变均为驱动突变，需要进一步的临床验证。

阿法替尼治疗ERBB突变患者观察到PFS和OS改善，但ORR并没有改善。在最近的一项阿法替尼治疗肺腺癌的研究中，尽管HER2突变患者的ORR仅为15%(4例;95%CI 4%~34%)，但中位OS为23个月。目前，越来越多的晚期NSCLC患者在诊断时均进行二代测序。对于发现存在ERBB突变的肺鳞癌患者，阿法替尼治疗似乎是合理的二线或三线治疗选择。

(编译 罗漫君 审校 尤长宣)