美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Pietanza等报告，治疗复发小细胞肺癌(SCLC)患者，PARP抑制剂Veliparib联合替莫唑胺(TMZ)在4个月无进展生存(PFS)率和中位总生存期(OS)方面均与单用TMZ无显著差异，尽管总缓解率更佳。SLFN11表达与接受联合治疗患者PFS和OS改善相关，提示SLFN11表达是小细胞肺癌PARP抑制剂治疗敏感性的可能的生物标志物。(J Clin Oncol. 2018年6月15日在线版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.7672)

TMZ和PARP抑制剂对SCLC均有治疗活性。为了评估PARP抑制剂Veliparib联合TMZ是否可改善4个月的PFS率，该项Ⅱ期随机双盲研究入组104例复发性SCLC患者，随机等比分入Veliparib(40 mg，bid，d1~7)联合TMZ(150~200 mg/m2，qd，d1~5，q28)组或安慰剂联合TMZ组。治疗第4、8周及之后每8周影像学评估缓解率。

结果显示，Veliparib联合TMZ组和安慰剂联合TMZ组的4个月PFS率分别为36%和27%(P=0.19)，中位OS分别为8.2个月和7.0个月(P=0.50)，总缓解率分别为39%和14%(P=0.016)。

最常见的3~4级不良反应为血小板减少(50% vs. 9%)和中性粒细胞减少(31% vs. 7%)。在Veliparib联合TMZ组，SLFN11阳性患者的中位PFS(5.7个月 vs. 3.6个月，P=0.009)和中位OS(12.2个月 vs. 7.5个月，P=0.014)均显著延长。

(编译 龚伯东)