澳大利亚悉尼大学Luen等报告的BIG 1-98研究二次分析显示，在雌激素受体阳性(ER+)/HER2阴性(HER2-)的绝经后早期乳腺癌患者中，11q13和8p11扩增与远处复发风险的增加显著相关，而PIK3CA突变预示来曲唑治疗获益更大，提示DNA分类有助于辅助治疗的决策。(JAMA Oncol. 2108年6月14日在线版)

ER+、HER2-早期乳腺癌有一系列体细胞驱动基因改变。然而，其临床意义仍未知。BIG 1-98研究入组绝经后、使用他莫昔芬或来曲唑治疗、ER+/HER2-早期乳腺癌患者，该分析旨在探讨驱动基因改变与预后的关系，及PIK3CA突变对内分泌治疗获益的预测作用。

研究入组8010例绝经后激素受体阳性、可手术的浸润性乳腺癌患者，随机分为来曲唑单药组、他莫昔芬组、或两药序贯治疗5年组。自7329例ER+/HER2-乳腺癌患者中选择764例患者，通过二代测序技术检测原发肿瘤中驱动基因改变。

中位随访8.1年后，841例患者出现远处复发，使用加权分析方法校正远处复发的过采样情况。分析时间为2016年4月4日至2016年11月30日。主要终点是驱动基因改变的发生率，及其与临床病理因素和无远处复发间期的相关性，以及治疗交互作用。

在764例样本中，538例(70.4%)成功测序，包括140例出现远处复发。19个驱动基因改变的发生率≥5%，每个肿瘤平均有4个改变。PIK3CA突变最常见(49%)，且与远处复发风险降低显著相关(HR=0.57，95%CI 0.38~0.85，P=0.006)。

TP53突变(HR=1.92，95%CI 1.21~3.04，P = 0.006)、11q13(HR=2.14，95%CI 1.36~3.37，P=0.001)和8p11(HR=3.02，95%CI 1.88~4.84，P<0.001)扩增，以及驱动基因改变的数量增加(每多增1个改变：HR=1.18，95%CI 1.11~1.25，P<0.001)均与更高的复发转移风险相关。11q13和8p11扩增，而非PIK3CA和TP53突变，是显著的预测指标。携带激酶或PIK3CA螺旋结构域突变的患者比未携带者，相比他莫昔芬治疗更可从来曲唑治疗中获益(P=0.002)。

(编译 庞慧 审校 蔡莉)