基于T细胞的免疫疗法正样本成为肿瘤治疗一大趋势，特别是CAR-T疗法，在许多其他治疗无反应的患者中表现出显著的疗效，不过CAR-T的副反应和对实体瘤的疗效有限限制其大红大紫。

在解决方案的探索中，一种针对特定亚型T细胞γδT细胞的CAR-T疗法正引起关注。γδT细胞占人体内所有T细胞的5%，但在抗肿瘤方面发挥重要作用。此前有研究发现，肿瘤中γδT细胞浸润是患者预后良好的预测指标。

与通常用来制备CAR-T的αβT细胞不同，γδT细胞在先天免疫应答中发挥作用，先天免疫应答构成免疫系统的第一道更快速的防御线。

苏格兰生物科技公司TC BioPharm正在寻求利用γδT细胞的功能，来开发一种新的作用更强更安全的CAR-T疗法。γδT细胞的另一个优点是识别抗原的能力不依赖于特定的主要组织相容性复合体(MHC)，使得可开发来自捐献者而非患者本人的CAR-T疗法，这种方法可能更快更经济。

αβT细胞主要靶向肽抗原，γδT细胞却可以识别非肽抗原，实体瘤CAR-T疗法或许有了新的契机。该公司即将开始γδT细胞CAR-T疗法的临床试验，不过该疗法仍是相对较新的研究领域，面临很多挑战，迄今临床试验显示良好的安全性，但临床疗效有限。为解决这一问题，Gadeta公司研发出一种将工程化αβT细胞与源自γδT细胞的T细胞受体结合的CAR-T疗法，这种CAR-T疗法综合了两种类型T细胞的优势，同时克服了各自的不足。

还有一种办法是选择γδT细胞的特定亚型。英国生物科技公司GammaDelta Therapeutics相关负责人表示，γδT细胞的临床应用一直仅限于γδT细胞的血液常驻Vγ2δ9亚型，这种γδT细胞亚型需要持续不断的抗原刺激，并在激活后容易死亡。

GammaDelta Therapeutics公司2017年5月与武田签署1亿美元协议，开发γδT细胞技术。该公司锁定的是一种名为Vγ1的γδT细胞亚型，该细胞位于组织内部而不是在血液中。这些组织驻留γδT细胞具有极好的治疗实体肿瘤的潜力，因其会进驻到低营养和低氧环境中的组织内，进行组织监测、穿过组织、识别并清除肿瘤转化细胞。

这些疗法需要在临床试验中进行验证，明确其治疗潜力。不过，γδT细胞发展趋势还在持续，并已迅速获得关注，预计接下来纪念相关临床试验数量会攀升，有效的疗法也有望最终涌现出来。

(编译 马志飞)