复旦大学附属肿瘤医院田文娟代表王华英欧教授团队在会上进行了口头报告，DNA损伤修复(DDR)缺陷在卵巢癌中很普遍，而且与高的肿瘤突变负荷(TMB)相关。卵巢癌患者的高TMB与更好的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)相关。该结果说明，DDR基因突变可能与以TMB增高为表现形式的抗肿瘤免疫有关。TMB被认为可增加肿瘤新抗原负荷，这可能有助于从卵巢癌患者中筛选更可能从免疫治疗中受益的患者。(摘要号 5512)

免疫疗法在卵巢癌治疗的初步研究结果差强人意，单药有效率在9.7%~15%，如何利用有用的生物标志物筛选对免疫疗法敏感的人群成为当前研究热点之一。TMB是潜在的免疫疗法生物标志物，在肺癌和尿路上皮癌的研究中，有高TMB患者从免疫疗法中获益更多。

肿瘤细胞DDR可导致基因组不稳定性，肿瘤基因组不稳定性可能表现为各种突变增多，即高水平TMB。在尿路上皮癌相关研究显示，DDR通路相关基因变异患者TMB高，预后更好生存更长。

此前有卵巢癌研究显示，同源重组修复通路基因变异的卵巢癌患者预后较好，对含铂化疗更敏感。同源重组修复通路是重要的DDR通路之一，DDR变异的卵巢癌患者是否表现更强的基因组不稳定性，王华英教授团队开展了这项探索性研究。

研究者对TCGA数据库434例卵巢癌全外显子测序检测数据进行了分析，来自临床的92例卵巢癌NGS检测数据作为验证集。采用思路迪的Master panel(381基因)进行NGS检测，分析21个DDR基因与TMB的关系，分析TCGA队列中TMB对卵巢癌预后的影响。

结果发现，TCGA队列和临床队列的DDR通路体系突变率分别为27.4%和29.3%。无论是TCGA队列(西方卵巢癌人群)还是临床队列(中国卵巢癌人群)，DDR变异的卵巢癌患者TMB均显著升高。

TCGA队列中，任一条DDR通路发生变异的卵巢癌患者，TMB均显著升高;但在临床队列中，仅FA通路基因变异与高水平的TMB显著相关;在其他几条通路中也观察到了基因变异后TMB水平增高的趋势，但未达统计学显著性，可能与该队列较小的样本量有关。

TCGA队列中，DDR变异或TMB高的患者有较好的预后，提示DDR变异患者有较高的基因组不稳定性，对免疫疗法更为敏感。DDR变异的患者总生存较长(54.6个月 vs. 41.5个月，HR=0.72，P=0.02)，TMB高的患者总生存较长(41.0个月 vs. 32.1个月，HR=0.77，P=0.037)。

(编译 陈俊臣 审校 崔恒)