美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Offin等报告，在EGFR-TKI治疗后携带EGFR突变的转移性肺癌患者中，肿瘤突变负荷(TMB)与临床结局负相关，这种相关性与在免疫疗法中观察到的相反。(Clin Cancer Res. 2018年7月25日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102)

TMB是预测免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，TMB对靶向治疗疗效的预测作用研究不多。该研究入组所有经一代/二代EGFR-TKI治疗的、携带EGFR 19外显子缺失性突变或L858R突变的转移性肺癌患者，患者有治疗前二代测序数据(MSK-IMPACT检测)，分析TMB对至治疗中断时间(TTD)和总生存的影响，EGFR野生型肺腺癌患者作为对照。

结果显示，EGFR突变患者(153例)的中位TMB低于EGFR野生型患者(1849例，3.77个/Mb vs. 6.12个/Mb，P<0.0001)。最高三分位TMB的EGFR突变患者相对中/低三分位患者有较短的至治疗中断时间(HR=0.46，P=0.0008)和总生存期(HR=0.40，P=0.006)。根据中位TMB来划分，高水平TMB患者的TTD和OS均显著较短。

多变量分析显示：TMB中/低三分位患者相对高三分位患者的TTD和OS均显著延长。将治疗前和进展后的样本进行配对分析，发现耐药患者的TMB增高(6.56个/Mb vs. 3.42个/Mb，P=0.008)。 (编译 张志军)