美国MD安德森癌症中心Grossberg等报告的目前首个关于放射纤维化基因组学标志物的前瞻性验证研究显示，TGFβ1上的C509T基因多态性是确定乳腺纤维化风险的关键因素。评估TGFβ1基因型可能有助于指导制定更个体化的乳腺癌局部治疗决策。(JAMA Oncol. 2018年7月19日在线版)

C509T基因多态性是指相对于TGFβ1基因转录起始点的第509位点C到T单核苷酸多态性。该研究的主要目的是探讨TGFβ1启动子区C509T变异等位基因与放疗后3年乳腺纤维化的相关性，从而明确基因因素能否用于确定患者放射诱导纤维化的风险评估。

这是一项先验性前瞻性队列研究，其嵌套于一项开放随机临床试验，该试验在社区医院和大学癌症中心开展，以对比乳腺癌保乳术后大分割全乳照射(WBI：42.56 Gy/16 f)与常规分割WBI(50 Gy/25 f)。

2011年2月至2014年2月共入组287例≥40岁、病理确诊为0~ⅡA期、接受保乳手术的乳腺癌患者。对入组患者最少观察3年，通过评估放疗后3年正常组织远期不良反应的情况确定乳腺纤维化分级(0~3级)，主要观察2级及以上乳腺纤维化情况，并对结果进行单侧Fisher精确检测和多因素Logistic回归分析。

在入组的287例患者中，研究者分析了174例患者的TGFβ1基因型和3年放疗诱导的毒性数据，其中89例(51%)患者的平均年龄为60岁，且至少存在1个C509T基因拷贝。87例存在C509T多态性的患者中，12例(13.8%)出现2级及以上乳腺纤维化，而在80例无等位基因突变患者中，仅3例(3.8%)出现2级及以上乳腺纤维化(绝对率差为10.0%，95%CI 1.7%~18.4%，P= 0.02)。多因素分析显示，仅C509T多态性(OR=4.47，95%CI 1.25~15.99，P= 0.02)和术后外观(OR=7.09，95%CI 2.41~20.90，P < 0.001)与乳腺纤维化风险显著相关。

(编译 丛斌斌 审校 王永胜)

山东省肿瘤医院 王永胜教授述评：

随着二代测序技术(NGS)在临床上的广泛应用，基因组学对临床实践的指导意义越来越突显，基于基因组学构建的GARD模型可用于确定放射敏感性并指导个体化放疗，该模型已经得到相关验证并已得到临床应用。这是基因组学指导放射治疗临床实践的重要实践。MD安德森癌症中心Grossberg教授通过研究发现TGFβ1 C509T基因多态性是确定乳腺纤维化风险的关键因素，因此评估TGFβ1基因型可能有助于确定更个体化的乳腺癌局部治疗策略，从而为保乳手术患者提供更优化的治疗方法和更优质的生活质量。