Gpr55抑制剂或为胰腺癌新的治疗选择
英国伦敦大学研究者报告,抑制Gpr55的药物或可成为胰腺癌新的治疗药物研发方向。动物实验显示,Gpr55抑制剂大麻二酚联合吉西他滨可显著延长胰腺癌模型小鼠存活期,大麻二酚可抑制吉西他滨抗性产生,或可开展相应临床试验探讨其联合化疗治疗胰腺癌患者的疗效。(Oncogene. 2018年7月20日在线版 doi: 10.1038/s41388-018-0390-1)
过去四十年,胰腺癌缺乏有效治疗选择,患者生存期一直没什么显著改善,5年生存率在5%左右。在寻找胰腺癌治疗新靶点的过程中,研究者将目光放在一种名为Gpr55的G蛋白偶联受体上,以往研究证实Gpr55在多种肿瘤中发挥重要作用。
研究者发现,敲除了Gpr55的胰腺癌小鼠模型平均存活期延长32.5天,提示Gpr55在胰腺癌细胞增殖中发挥重要作用。
细胞学实验中,研究者发现两种Gpr55抑制剂大麻二酚和CID16020046,可显著抑制胰腺癌细胞增长。研究者将胰腺癌小鼠模型分组,一组接受吉西他滨治疗,一组接受大麻二酚治疗,第三组接受吉西他滨和大麻二酚联合治疗。
实验结果显示,接受大麻二酚治疗小鼠的平均存活期为25.4天,接受吉西他滨治疗组为27.8天,接受吉西他滨联合大麻二酚治疗组达52.7天,几乎是对照组(18.6天)的3倍。
进一步对信号通路进行分析发现,接受吉西他滨治疗时,肿瘤细胞会通过多条信号通路产生对该药的抗性,而大麻二酚可抑制产生这种抗性的信号通路,从而加强吉西他滨的疗效。
来了解一下大麻二酚,大麻含多种成分,大麻二酚并无毒品相关的致幻作用,实际上大麻二酚已在临床上用于治疗焦虑和多发性硬化病等疾病。美国FDA已于今年6月份批准首款含大麻活性成分的药物。
研究者认为,既然大麻二酚已获批临床应用,应该可以迅速在临床试验中探讨其治疗胰腺癌的疗效,若能在人体临床试验中重复动物实验中的疗效,则大麻二酚可助力抗肿瘤治疗。除了大麻二酚外,其他抑制Gpr55的药物也可与化疗组成有效的胰腺癌治疗方案,未来或有Gpr55靶向药物研发出来成为胰腺癌患者治疗新选择。
(编译 王成鑫)