这是一项关于安罗替尼改善晚期非小细胞肺癌患者总生存期及无病进展期的Ⅲ期临床试验，研究表明安罗替尼组总生存期(9.6 vs. 6.3个月)和无进展生存期(5.4 vs. 1.4个月)延长。二线治疗失败后的肺癌患者往往存在着治疗需求，但可供选择的药物有限，且三线治疗有效率不高。安罗替尼作为一种靶向药物，作用于肿瘤血管生成和增殖信号传导，对肿瘤患者没有基因突变筛选要求，适应人群较为广泛，且在Ⅲ期临床试验中显示出了较好的耐受性。期待进一步的研究结果为临床应用提供更为确切的依据。

终于有了针对KRAS突变肺癌的新方法

过去十年里，疾病驱动基因包括EGFR、ALK、ROS-1和BRAF以及靶向药物研发的进步，非小细胞肺癌的治疗取得了巨大的进展。然而，一个主要驱动基因仍没有相应的靶向治疗药物，那就是KRAS。KRAS基因已证实在约25%的非小细胞肺癌(NSCLC)中扩增，尽管在PubMed数据库中列出了超过10000项KRAS相关研究，但仅500项临床试验，且没有成功的靶向KRAS药物临床应用于临床。

美国科罗拉多大学癌症中心、安德森癌症中心和合作机构的研究人员提出了一种可能的新方法。研究显示，像某些哮喘、慢性阻塞性肺疾病和囊性纤维化一样，KRAS驱动的肺腺癌也有高水平的“凝胶形成黏蛋白”，黏蛋白产生的原因是MUC5AC基因。

研究发现，MUC5AC在KRAS突变的非小细胞肺癌中过表达，且MUC5AC mRNA高表达提示结局较差。研究者构建了缺乏MUC5AC的小鼠模型，发现不能产生MUC5AC的小鼠结局优于有MUC5AC的小鼠。缺乏MUC5AC基因的动物模型肿瘤的发生较少。在人类队列中，MUC5AC mRNA的高表达与较高的死亡率相关。KRAS突变患者中，有较高的MUC5AC mRNA表达的患者死亡率较高，提示MUC5AC与KRAS有关。

KRAS本身已被证实难以进行药物治疗，因为KRAS在正常细胞中也是必需的，抑制其作用会产生显著的不良反应。但MUC5AC则不然，正常细胞不太需要。因而将MUC5AC基因作为靶点，开发相应的靶向药物，可能是治疗KRAS基因突变肺癌的一个切入点。本项研究是药物开发研究的基础，我们期待着进一步研究开发出作用于KRAS突变的靶向药物问世，应用于临床。

(编译 许轶琛 审校 薛冬)