减少NOVA1基因可预防肺癌生长
研究者发现,抑制或减少NOVA1基因,可减少或防止人非小细胞肺癌在小鼠体内的生长。向小鼠内注射有NOVA1基因的非小细胞肺癌细胞后,3/4的小鼠形成肿瘤;注射没有NOVA1基因的肺癌细胞,则3/4的小鼠不发生肿瘤,发生肿瘤的那1/4,肿瘤也较有NOVA1突变者小很多。(Nat Commun. 2018; 9: 3112. doi: 10.1038/s41467-018-05582-x)
研究者发现在肿瘤细胞中,NOVA1基因激活端粒酶,端粒是染色体末端的帽,在细胞分化过程可保护DNA重要信息完整不丢失,就像鞋带两端的金属帽防止鞋带磨损一样。端粒酶在正常成人体内是没有活性的,端粒在机体衰老过程中逐渐降解缩短,缩短到一定程度,那些受损或死亡的细胞就被机体清除。多数肿瘤中,端粒酶重新激活,端粒长度得以保持,细胞变异和永生。端粒酶在多数类型肿瘤中都存在,是受关注的抗肿瘤治疗靶点,不过人们一直没找到有效的抑制端粒酶活性的方法。
研究者筛选了肺癌细胞系中可能调节端粒酶的修饰RNA的剪接基因,发现了NOVA1基因。研究者发现NOVA1基因可降低端粒酶活性,导致端粒缩短,使得肿瘤细胞不能存活和分化。研究者只筛选了肺癌细胞系,发现70%的肺癌细胞中都有NOVA1基因表达。不过在靶向NOVA1或端粒酶作为肺癌可能的治疗选择之前,还需要弄清端粒酶具体的调节机制,该研究往这一方向前进了一步。除了探讨减少NOVA1外,研究者也在探索直接影响端粒酶剪接的方法。
(编译 唐宁)