中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队最新卵巢癌研究成果近日在《Lancet Oncology》(柳叶刀·肿瘤)在线发表。研究显示，新型口服靶向药物阿帕替尼联合传统抗肿瘤药物依托泊苷治疗铂类耐药卵巢癌患者有显著的无进展生存获益，这也是《柳叶刀·肿瘤》这一国际医学界顶级肿瘤学杂志创刊以来，首次由中国大陆妇科肿瘤医生主导的临床研究成果在该杂志发表。(Lancet Oncol. 2018年8月3日在线版)

研究背景

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期。目前，晚期卵巢癌的标准治疗方式主要包括卵巢癌全面分期术/肿瘤细胞减灭术，以及术后以铂类为基础的一线化疗。铂类耐药型卵巢癌治疗选择非常有限，可试用的化疗药物包括脂质体多柔比星、吉西他滨、拓扑替康、依托泊苷、多西他赛等，但这些单药化疗方案的客观有效率(ORR)只有10%~30%，其中位无进展生存期(PFS)仅为3~4个月。

近年来的临床研究证据表明，抗血管生成药物与化疗药物的联合应用，能有效改善铂类耐药卵巢癌患者的预后。黄欣、蓝春燕教授研究团队开展研究旨在探讨国产一类抗血管生成(VEGFR2)小分子靶向药物阿帕替尼治疗铂类卵巢癌的疗效。

创新性研究成果

阿帕替尼作为我国自主研发的靶向治疗新药，其单药的抗肿瘤作用已在胃肠道癌多个临床研究中得到证实，并于2014年获得我国SFDA批准上市。临床前的研究结果显示，一方面，阿帕替尼与细胞毒性药物联合有协同作用。

另一方面，细胞周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷(通过作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA的合成和复制)，是复发性卵巢癌治疗的简便、性价比高的有效药物。这两者的联合应用存在协同作用，无明显毒性叠加，对长期姑息治疗的难治性卵巢癌，极具吸引力。

因此，黄欣、蓝春燕教授团队和内科黄慧强教授从试验设计之初，便精诚协作、锐意创新，大胆尝试采用阿帕替尼联合依托泊苷的全口服、简便治疗方案。

2016年8月，研究团队正式启动“阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂类耐药性卵巢上皮癌的前瞻、单臂、开放性Ⅱ期临床研究”。该研究共收治35例铂耐药性上皮性卵巢癌患者，在意向治疗人群中，客观有效率(ORR)为54.3%，疾病控制率(DCR)为85.7%;在符合方案人群中，ORR为61.3%，DCR为96.8%。同时，该研究观察到中位无进展生存期(PFS)为8.1个月。此外，由于该治疗方案的不良反应容易耐受，所以患者均能在门诊接受治疗。

新组合方案优势

该研究中，研究团队首次提出新型口服靶向药物阿帕替尼联合传统口服周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷的全新理念的组合方案，研究结果令人鼓舞。联合方案的客观有效率(ORR)及无进展生存期(PFS)均高于现有的国际共识治疗方案。

另外，值得注意的是，与传统方案相比，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，两者联合的全口服方案，应用简便，可提高患者治疗的依从性，改善患者的生活质量;还可显著减少住院的时间与治疗费用，非常适合作为难治复发卵巢癌患者常用的治疗方案，特别是适合像中国这样的发展中国家，具有很好的临床推广应用前景。

该临床研究结果发表在国际权威杂志《Lancet Oncology》，充分体现国际同行对本研究的高度认可;同时，也开创了铂类耐药卵巢癌门诊口服靶向药物联合治疗的先河，具有非常重要和现实的临床指导意义，今后有望改写临床耐药性卵巢癌治疗指南，造福广大患者。

(编译 丁倩 马可心 审校 张为远)