美国麻省理工学院研究者研发了可术中检测神经胶质瘤IDH1基因突变的方法，若有该基因突变则局部种植包裹了NAMPT抑制剂的微球，局部缓释药物发挥杀伤残留肿瘤细胞的作用。动物实验显示，这一治疗策略可延长小鼠存活期，延缓肿瘤复发，这一治疗策略值得进一步研究探讨。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 年8月6日在线版. doi: 10.1073/pnas.1805751115)

神经胶质瘤常规治疗策略是尽可能手术切除肿瘤，继以放疗或化疗，治疗后患者平均生存10年左右，但肿瘤一般不可避免再次复发。

研究者探讨直接脑部给予靶向特定基因突变的药物以期延长神经胶质瘤患者生存，在20%~25%的神经胶质瘤患者中存在这一突变。研究者设计了可在脑部手术中快速检测该突变的方法，若有这一基因突变，便种植一个微球，持续释放药物数天或数周。研究者还在探索靶向神经胶质瘤其他基因突变和其他类型脑部肿瘤的治疗。

通过这种治疗策略，可术中进行检测，并局部给予靶向特定基因突变的药物，杀伤残留肿瘤细胞。该研究中探讨的是低级别神经胶质瘤，通常发生在20~40岁人群，通常手术都会尽可能多地切除肿瘤，但一旦肿瘤侵犯大脑语言中枢和运动中枢等部位，切除范围就不能过于激进。研究者旨在探讨用靶向药物局部杀伤肿瘤细胞延缓肿瘤生长。

研究者锁定了IDH1/2基因突变，有该基因突变的肿瘤细胞关闭了细胞生成NAD的分子通路，使其高度依赖需要NAMPT酶的分子通路，于是研究者致力于开发NAMPT抑制剂治疗肿瘤。目前这类药物还没被用于治疗神经胶质瘤，因为药物很难穿透血脑屏障，且这类药物口服或静脉给药可带来视网膜、骨髓、肝脏和血小板严重不良反应。

为了能使这类药物局部应用，研究者开发了微球，将NAMPT抑制剂包埋在PLGA中。PLGA还有一个优点是药物释放速度可通过调整PLGA中聚乳酸和羟基乙酸比例进行控制。为了筛选可从NAMPT抑制剂治疗获益的患者，研究者设计了可在30分钟内检测IDH突变的方法，使得这一检测可在手术活检标本上进行，若该基因突变阳性，便在患者脑部种植微球，缓释药物杀伤手术残留肿瘤细胞。

小鼠实验证实，这种微球治疗可延长有IDH突变神经胶质瘤小鼠的存活期，与预期一样，这种疗法对无IDH突变的肿瘤是无效的。接受了微球治疗的小鼠未发生严重的不良反应，提示这种策略不仅可发挥杀伤肿瘤作用，还可避免限制药物使用的不良反应的发生。

研究者认为这种治疗策略肯定不会只在脑瘤中有效，在其他有已知基因突变的肿瘤中都可以探讨其应用。研究者计划在开展人体临床试验之前在其他动物中对药物剂量进行研究，研究者认为这一策略可能最好用于较早期的肿瘤，用于局部控制和预防疾病复发，理想情况是与其他常规治疗联合应用，以期延缓疾病复发。

(编译 唐宁)