天津医科大学附属肿瘤医院王长利教授主导开展的关于EGFR TKI药物辅助治疗非小细胞肺癌的研究(EVAN研究)在the Lancet Respiratory Medicine杂志在线发表。EVAN研究最先于2017年WCLC大会报告，该研究旨在探讨厄洛替尼在ⅢA期EGFR突变NSCLC患者辅助治疗中的疗效和安全性。(Lancet Respir Med. 2018年8月24日在线版)

EVAN研究是一项前瞻性、开放标签、多中心Ⅱ期随机临床研究，旨在比较厄洛替尼对比NP方案辅助治疗对完全切除术(R0)后ⅢA期NSCLC患者的疗效和安全性。

目前对于术后临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者，无论是中国还是国外的指南均推荐以铂类为基础的辅助化疗3~4个周期，但其有效性非常有限，患者5年生存进提高仅在5%左右，70%~80%的患者不能从辅助化疗中获益，且毒性反应大。NP方案治疗4个周期，3~4级以上的毒性反应发生率可达60%~70%。

如何进行更精准的治疗，如找出与化疗相关的分子标志物。之前有研究做了一些探索，但均以失败告终。在这种情况下，如何更有效、更安全地进行NSCLC患者术后辅助治疗是亟须解决的问题。

对于伴EGFR活化突变的晚期NSCLC患者，一线靶向治疗非常有效，但对术后辅助治疗，靶向治疗是否同样有效?早在7~8年前就开始讨论这一问题。目前术后辅助治疗手段单一，是否能有新的选择?在这样一个背景下，研究者开展了EVAN研究。

在EVAN研究之前，国际上也开展了类似的术后靶向药物辅助治疗研究，但结果不太理想。如BR.19研究未对人群进行选择，最终以失败告终。RADIANT和SELECT研究虽然结果提示厄洛替尼辅助化疗有改善EGFR突变患者DFS的趋势，但并未改善OS。

EVAN研究设计，有几点是研究者精心考虑的：第一、入组条件选择非常严格，与国外纳入ⅠB、Ⅱ、Ⅲ期患者不同，该研究只纳入EGFR基因突变的ⅢA患者;第二、纳入患者必须接受R0切除术，基于国际肺癌研究协会的切除标准。

研究入组ⅢA期NSCLC患者(有EGFR19或21外显子激活突变;ECOG PS 评分0~1分;年龄≥18岁且≤75岁)。R0切除术后患者随机分为两组，试验组每日口服150 mg厄洛替尼，最多连续服用2年;对照组接受NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年DFS率，次要终点包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子标志物分析等。

结果显示，厄洛替尼组2年DFS为81.4%，对照组为44.6%(RR=1.823，P=0.0054)，3年DFS率继续保持相似的趋势(54.24% vs. 19.83%，P=0.011)。厄洛替尼组和对照组中位DFS分别为42.41个月和20.96个月(HR=0.268，P<0.001)。任何级别不良反应发生率厄洛替尼组和对照组分别为58%和65%，≥3级不良反应发生率分别为12%和26%。

(编译 孙荣佳 魏强)