美国华盛顿大学医学院Devarakonda等报告的LACE-Bio-II研究显示，对于切除术后的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，非同义肿瘤突变负荷(TMB)高的患者预后较好，而非同义TMB低的患者接受辅助化疗后的肺癌特异性生存率(LCSS)提高得更显著。(J Clin Oncol. 2018年8月14日在线版 doi: 10.1200/JCO.2018.78.1963)

切除术后的Ⅱ~Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助化疗的生存获益较低，且该类患者的预后因子和预测因子均缺乏有效的临床试验证据支持。研究者纳入908例未匹配的、福尔马林固定石蜡包埋处理的肺癌组织标本，选取了1538个目标基因进行测序。通过严格的筛查标准以排除种系突变和因福尔马林固定所导致的人为突变。运用Cox模型分层分析患者的无病生存率、总生存率和LCSS，并根据治疗方式、年龄、性别、一般情况评分、组织学分型、手术方式和分期进行校正。

结果显示，在纳入标本中共发现1515个基因存在非同义突变。对于切除术后的NSCLC患者，较高的非同义TMB(>8个/Mb)提示良好预后，患者总生存率、无病生存率和LCSS均更优。较低的非同义TMB(≤4个/Mb)患者，自辅助化疗中的获益更著，其LCSS提高更显著。DNA损伤修复通路基因突变、肿瘤浸润性淋巴细胞、TP53亚型改变和瘤内异质性均无预后或预测意义。由于具有较高的伪发现率，单基因突变的影响较难确定。对这些结果的进一步研究证实是十分必要的。

(编译 傅晓莹 审校 卢铀)