日前，美国生物制药公司LSK BioPharma和江苏恒瑞医药宣布，双方已在晚期肝细胞癌(HCC)患者中展开全球临床合作，评估Rivoceranib(在中国称为Apatinib，阿帕替尼，商品名艾坦)的疗效和安全性。

阿帕替尼是一种口服选择性VEGFR -2抑制剂，是首个成功应用于胃癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂，由LSK BioPharma在中国境外开发，在欧洲和韩国已被授予孤儿药品资格。用于治疗实体瘤，包括晚期或转移性胃癌、结肠直肠癌和肝细胞癌。

此次合作主要针对Rivoceranib联合恒瑞的Camrelizumab(SHR-1210)，后者为人源化抗PD-1单克隆抗体，目前正在中国进行NDA审评用于治疗经典霍奇金淋巴瘤(cHL)。

据推测，Rivoceranib与Camrelizumab联合疗法可增强免疫系统，帮助对抗癌症。除了已知的Rivoceranib抗血管生成作用外，它还可通过使肿瘤脉管系统正常化和逆转肿瘤抑制性免疫微环境来增强Camrelizumab的抗肿瘤活性。

LSK BioPharma已完成Rivoceranib的Ⅰ/Ⅱa期剂量递增和安全性试验，Rivoceranib在晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的临床益处，特别是对于胃癌和结肠直肠癌患者。Rivoceranib耐受性良好，3/4级不良事件发生率较低，高血压是主要的不良事件。

目前，Rivoceranib正在进行针对晚期或转移性胃癌患者的全球关键性Ⅲ期试验，预计Ⅲ期试验将在亚洲、北美和欧洲的95个医疗中心和12个国家招募约450例患者(NCT 03042611)。该公司还将开始Rivoceranib联合免疫疗法开展研究。

恒瑞医药相关负责人表示，恒瑞在中国就Camrelizumab正在进行约20项临床试验。有充足的科学证据和初步的临床数据支持Camrelizumab联合阿帕替尼(Rivoceranib)用药时的协同效应。肝细胞癌是一个医疗需求尚未得到满足的领域，他们期待与LSK BioPharma合作，在现有的临床前和临床数据的基础上，进一步探索这种用于治疗肝细胞癌患者的联合疗法。

当前，恒瑞医药正在开展一项开放标签、单组多中心临床Ⅱ期研究(NCT03463876)，在中国评估Camrelizumab联合阿帕替尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性。在美国临床肿瘤学会(ASCO)2018年会上报告了在14例晚期肝癌患者中进行的开放标签临床Ⅰ期研究(NCT02942329)显示，Camrelizumab联合阿帕替尼治疗的客观缓解率和疾病控制率分别为50.0%和85.7%。此外，恒瑞还评估了Camrelizumab与阿帕替尼联合疗法在中国的多种肿瘤中的疗效，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胃癌。

(编译 安建瓴)