美国MD Anderson癌症中心Zhou等报告，抑制胰腺癌模型小鼠DKK3，可减少增殖的肿瘤细胞，延长小鼠存活期一倍。(Sci Transl Med. 2018; 10(464). doi: 10.1126/scitranslmed.aat3487)

胰腺癌周围基质紧密包裹着胰腺癌，因为基质较厚且基质细胞本身可能阻碍目前的治疗药物有效杀伤胰腺癌细胞。Dickkopf -3(DKK3)是基质细胞产生的，作用于附近的胰腺癌细胞，刺激胰腺癌细胞生长、转移和对治疗耐药。DKK3是新近研发的DKK3抗体的靶点。

研究者发现，其在最常见的胰腺癌类型胰腺导管腺癌(PDAC)中高表达，是基质细胞表达而不是胰腺癌细胞表达，研究者发现有多种方法可阻断DKK3对癌细胞和微环境中免疫细胞的作用。研究者研发了一种阻断DKK3的抗体，小鼠模型实验显示，这种DKK3抗体不仅可抑制胰腺癌肿瘤生长，还能显著延长小鼠存活期。

研究者指出，胰腺癌预后较差，基质浸润是否有助于其侵袭尚不明确。该研究提示，DKK3由基质细胞产生，在多数胰腺癌中都有DKK3表达，DKK3可刺激肿瘤生长、转移和对化疗及免疫疗法的耐药。小鼠模型中，靶向DKK3抗体可刺激免疫细胞浸润，并使得小鼠存活期延长1倍。

对人类胰腺癌组织标本的检测显示，至少2/3的胰腺癌患者都有中至特别高水平的DKK3表达，与健康对照相比，胰腺导管腺癌中DKK3水平高4.5倍。鉴于DKK3有促进肿瘤生长和治疗耐药的双重作用，靶向DKK3的治疗可单药应用，也可与免疫治疗或化疗联合应用，而靶向DKK3的治疗可能是更有效的治疗策略。

(编译 孙菲菲)