日本国立癌症中心医院Shitara等报告，对于经多线治疗的晚期胃癌患者，TAS-102(Trifluridine/tipiracil)对比安慰剂显著改善总生存，耐受性良好。TAS-102可作为这一人群的新的治疗选择。(Lancet Oncol. 2018年10月21日在线版)

此前日本开展的Ⅱ期研究显示，TAS-102在晚期胃癌患者中有临床活性，且耐受性良好。该研究旨在全球人群中检测该疗法对比安慰剂是否有效。

TAGS是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，在17个国家110个学术医院开展。入组标准：≥18岁;组织学确诊、不可切除、转移性胃腺癌(包括胃食管交界性腺癌);至少接受2次化疗;有影像学疾病进展。

患者按照2︰1的比例接受TAS-102(35 mg/m2，每日两次，d1~5，d8~12，每28天一个周期)，联合最佳支持治疗，或接受安慰剂联合最佳支持治疗。根据地区(日本 vs. 世界其他地区)、ECOG PS评分(0分 vs. 1分)、雷莫芦单抗治疗(是 vs. 否)进行分层。主要研究终点为总生存。在意向治疗人群中评估有效性，在至少接受1次治疗的人群中评估安全性。该试验在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT02500043。

结果显示，共507例患者入组，337例纳入TAS-102组，170例纳入安慰剂组。TAS-102组和安慰剂组的中位总生存分别为5.7个月(95%CI 4.8~6.2个月)和3.6个月(95%CI 3.1~4.1个月;HR=0.69，95%CI 0.56~0.85，单侧P=0.00029，双侧P=0.00058)。

两组中≥3级不良事件发生率分别为80%和58%。TAS-102组最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(114例)和贫血(64例);安慰剂组为腹痛(15例)和整体健康状况恶化(15例)。严重不良事件在两组的发生率分别为43%和42%。两组均有1例治疗相关死亡(TAS-102组死于心跳呼吸骤停;安慰剂组死于中毒性肝炎)。

(编译 包静茹)