乳汁产生相关酶或可作为治疗靶点
美国弗吉尼亚联邦大学研究者发现,乳汁生产过程中的一种特殊蛋白或能刺激乳腺癌的生长和扩散,这种蛋白有望作为一种潜在靶点,帮助研究开发治疗乳腺癌的新型疗法。(Cancer Res. 2018; 78: 3877-3887. doi: 10. 1158/0008-5472.CAN-17-2892)
该研究显示,名为亲环蛋白A(CypA)的酶类能调节Jak2/Stat5遗传通路,该通路主要负责乳腺的自然成熟和乳腺癌细胞的发育。研究者发现CypA或能作为一种特殊的靶点,来帮助开发治疗乳腺癌的新型干预措施,已有获FDA批准的可抑制CypA活性的药物,或许能迅速转化成为对乳腺癌患者的治疗。
剔除ER阳性和ER阴性乳腺癌小鼠模型中的CypA酶类,能有效抑制Stat5通路的激活,这种抑制作用与乳腺肿瘤的潜伏期增加有关,提示其能减缓或完全抑制乳腺癌细胞的生长。
CypA导致乳腺癌的发生得益于此前研究人员观察到的泌乳素受体(PRLr)信号,此前研究者认为泌乳素与乳腺肿瘤的生长直接相关,但深入分析PRLr信号相关的遗传通路后,研究者发现,CypA或许是激活这些通路的主要参与者。
该研究表明,其他功能缺失的小鼠模型在PRL-PRLr-Jak2-Stat5信号通路上或许存在许多相似之处,然而将缺少CypA的小鼠模型从其他基因缺失模型中有效区分出来是小鼠依然能成功分泌乳汁并哺育后代的能力,尽管小鼠机体中缺少对乳腺发育非常关键的酶类。
研究者认为,让小鼠持续分泌乳汁的能力与一个重要的事实有关,即与Jak2/Stat5信号通路非常明显但不完全的失活作用相关。最后研究者表示,后期他们还将继续对临床前模型继续深入研究来开发治疗乳腺癌的新型疗法。
(编译 杜薇薇)