新的表观遗传学用药策略治疗肿瘤
美国天普大学研究者发现,抑制周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)可重新激活表观遗传调控的沉默基因,CDK9是一种DNA转录调节因子。这是首次发现这种特定激酶与哺乳动物中的基因沉默相关联。这种重新激活可恢复肿瘤抑制基因表达和增强抗肿瘤免疫反应。(Cell.2018年10月25日在线版)
研究提示,用于基因沉默的表观遗传因子为肿瘤治疗提供了新的靶标。研究者通过活细胞药物筛选,开发出一种高选择性CDK9抑制剂MC180295。这种新的药物具有高度选择性,可潜在地避免与抑制细胞周期相关的副作用。
研究显示,MC180295在体外细胞实验和动物模型中均显示出广泛的抗肿瘤活性。除了重新激活肿瘤抑制基因外,CDK9抑制还能诱导对免疫检查点抑制剂α-PD-1的敏感性,提示CDK9是表观遗传癌症治疗药物的绝佳靶标。
(编译 赵恬梦)