日前，帕克癌症免疫疗法研究所与Xyphos Biosciences宣布达成合作协议，研发可编程CAR-T细胞癌症疗法。通过Xyphos的Accel技术平台，研究人员可以更好地控制该平台特有的通用CAR-T细胞，使其具有更高的特异性，攻击不同的肿瘤细胞抗原，并尽可能地降低毒性。与初代获批的细胞疗法相比，该创新疗法有望可控地识别更多的抗原，在肿瘤微环境中具有更高的应对能力。

CAR-T细胞疗法是近年来发展非常迅速的针对恶性肿瘤的细胞免疫疗法。它将可以识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(CAR)，通过基因工程表达在患者的T细胞上，使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器。第一款CAR-T疗法Tisagenlecleucel(Kymriah，诺华制药公司)于2017年获得FDA批准，靶向多种血癌细胞表面的CD19受体，但这种靶向特异抗原的CAR-T疗法无法用来治疗其他类型的肿瘤，在实体瘤中疗效并不显著。

Xyphos的Accel技术平台可以通过蛋白工程的手段克服现有CAR-T细胞疗法的局限，解决治疗实体瘤中可能出现的癌症复发、疗法副作用以及安全性等问题。Accel平台可以精确控制Xyphos特有的通用CAR-T细胞的活性。

在多种免疫细胞(自然杀伤细胞、T细胞以及巨噬细胞等)上都表达着一种NKG2D受体，它与免疫监测密切相关。通过Xyphos特有的蛋白工程技术，研究人员使NKG2D受体在健康细胞中失活，只有在被Xyphos特有的名为MicAbody的双特异性抗体激活时才能激活T细胞。

MicAbody可以将表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞与靶点细胞连接起来，使CAR-T攻击并杀死靶向的肿瘤细胞。这一平台的特点是不需要重新构建CAR-T细胞，只需替换MicAbody就能赋予表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞以靶向不同抗原的功能。

早期研究中，帕克癌症免疫疗法研究所和Xyphos将针对多种肿瘤细胞表面的抗原，合作设计及评估CAR-T细胞候选疗法。新的技术可人为启动或停止CAR-T细胞的作用，期待该技术的疗效和安全性进一步得到提升，研究所相关负责人表示，该技术具有成为最佳疗法的潜力，适用于多种实体瘤的治疗。

(编译 王娜)

编者按

一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国慕尼黑举行，作为欧洲最大的临床肿瘤学术会议，ESMO每年吸引2万多肿瘤领域同道参会，很多重要研究首次在会上公布，值得关注。