会上报告了靶向抗癌药Olaparib(奥拉帕利，利普卓)作为维持疗法一线治疗BRCA突变晚期卵巢癌的Ⅲ期临床研究SOLO-1数据。SOLO-1研究结果显示，Olaparib是目前唯一显示显著降低新诊断晚期BRCA突变卵巢癌患者铂类化疗后疾病进展风险的PARP抑制剂。

SOLO-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Olaparib片剂(300mg，每日2次)作为一线维持单药疗法相对于安慰剂用于治疗接受含铂化疗后的新诊晚期BRCA突变卵巢癌患者的疗效和安全性。

该研究共入组391例BRCA突变晚期卵巢癌患者，这些患者携带一种有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突变，并且在接受含铂化疗后处于临床完全缓解或部分缓解。患者以2:1的比例被随机分配接受Olaparib(300mg片剂，每日2次)或安慰剂(片剂，每日2次)治疗长达2年时间或直至疾病进展(由研究人员判断)。主要终点是无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括第二次疾病进展或死亡时间、第一次后续治疗时间、总生存期(OS)。

结果显示，与安慰剂组相比，Olaparib组无进展生存有统计学意义和临床意义上的改善，疾病进展或死亡风险降低70%(HR=0.30，95%CI 0.23~0.41，P<0.001)。随访41个月，Olaparib组中位PFS尚未达到，安慰剂组为13.8个月。接受Olaparib治疗的患者中，有60%在治疗36个月内疾病无进展，安慰剂组为27%。

该研究中观察到的安全性与先前研究中一致，最常见的不良反应(AE)为恶心(77%)、疲劳/乏力(63%)、呕吐(40%)、贫血(39%)和腹泻(34%)。最常见的3级不良反应为贫血(22%)和中性粒细胞减少(9%)。Olaparib组有72%的患者仍保持推荐的起始剂量。此外，Olaparib组有88%的患者继续治疗，无不良反应相关治疗中断。

阿斯利康相关负责人表示，当前晚期卵巢癌治疗领域存在着显著的未满足需求，有高达70%的患者在接受初始治疗后疾病会在3年内复发。来自SOLO-1研究的数据显示，Olaparib单药维持治疗新诊晚期BRCA突变卵巢癌患者中有高达60%的患者疾病在3年内仍无进展，彰显了Olaparib作为一线维持疗法的潜力。

Olaparib 已于2018年8月在中国获批，标志着卵巢癌进入PARP抑制剂治疗时代。Olaparib是一种首创口服PARP抑制剂，利用DNA修复缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Olaparib治疗DNA修复缺陷的多种类型肿瘤的潜力。PARP与多种肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Olaparib是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准上市。截至目前，该药已获全球60多个国家批准用于铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何);此外，该药也已获美国、加拿大、日本、澳大利亚批准，用于存在种系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。目前，阿斯利康正开展多项临床研究，探讨Olaparib用于多种类型肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌的潜力。

Olaparib(利普卓)于今年8月23日获得中国国家药品监督管理局(CNDA)批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。利普卓成为中国首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

(编译 唐宁)