会上报告的PALOMA-3研究的总生存数据显示，CDK4/6抑制剂Palbociclib(Ibrance)可改善既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的总生存，Palbociclib+氟维司群组总生存延长近7个月，这种改善有临床意义。(摘要号LBA2_PR)

大多数HR+乳腺癌患者随着时间的推移会对内分泌治疗产生耐药性，已明确抑制CDK4/6通路可克服或延迟HR+/HER2-晚期乳腺癌对内分泌治疗耐药。此前发表的PALOMA-3研究数据显示，Palbociclib联合氟维司群显著改善既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者无进展生存。

目前报告的是总生存数据，521例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位随访44.8个月。既往内分泌治疗后复发或进展患者被随机分配接受Palbociclib(125 mg/d，口服，给3W/停1W)+氟维司群(500 mg /标准治疗)组或安慰剂+氟维司群组。521例患者中约60%(130例)死亡时，进行总生存分析。

结果显示，与安慰剂+氟维司群组(中位OS 28.0个月)相比，Palbociclib+氟维司群组的中位OS延长6.9个月(34.9个月，95%CI 28.8~40.0个月，P=0.043)。既往内分泌治疗敏感的亚组人群，中位OS延长10.0个月;无内脏疾病亚组的中位OS显著延长11.5个月。随着随访时间的延长，未发现新的安全事件。

研究者指出，这是证明OS绝对延长与整体人群中PFS绝对获益相似的首次报道。对于内分泌治疗敏感患者，生存延长的程度较大。探索性分析显示，Palbociclib+氟维司群组中位至接受化疗时间为17.6个月，对照组为8.8个月。

辉瑞公司相关负责人表示，推迟化疗必要性是这类患者治疗的中心目标，PALOMA-3研究新数据表明，将Palbociclib添加至氟维司群带来的总生存和至化疗时间改善，支持Palbociclib联合内分泌治疗作为HR+/HER2-转移性乳腺癌标准治疗。

Palbociclib是首创口服靶向CDK4/6抑制剂，可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，恢复细胞周期，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期关键调节因子，在ER阳性乳腺癌中过度活跃，CDK4/6是ER信号通路关键下游因子。临床前研究表明，CDK4/6和ER信号双抑制有协同作用，可抑制G1期ER阳性乳腺癌的生长。

Palbociclib是全球首个上市的CDK4/6抑制剂，已在包括中国在内的87个国家/地区获批上市。2017年该药全球销售额达31.26亿美元，有报告预测到2024年，该药全球销售额将达到82.84亿美元，成为全球最畅销的乳腺癌靶向药物。

有评论专家表示，CDK4/6抑制剂的临床获益无可争辩，但PFS获益能否转化为OS获益是热门话题。该研究首次显示，在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，应用CDK4/6抑制剂可延长OS。该研究的OS数据解读应谨慎，尽管结果强烈提示PFS获益可能转化为OS获益，但仍需CDK4/6抑制剂的其他相关试验证实该研究中观察到的OS获益。

有评论者指出，CDK4/6抑制剂对转移性乳腺癌DFS和OS的改善，使我们对这类药物在早期乳腺癌中的潜力感到期待，目标是提高治愈率。目前，两项关于Palbociclib用于早期乳腺癌辅助治疗的随机试验PENELOPE-B和PALLAS研究正在进行中。

(编译 邱鹏飞 唐宁 审校 王永胜)