德国慕尼黑大学Modest等发表的转移性结直肠癌的XELAVIRI研究结果显示，与初始联合化疗相比，序贯升级治疗并未在至治疗方案失败时间(TFS)上达到非劣效性。而RAS基因状态在治疗策略的选择上扮演了重要角色，对于RAS/BRAF野生型的患者来说，预先的联合化疗方案具有明显优势，而序贯升级治疗与初始联合化疗对于RAS突变患者效果相当。(J Clin Oncol. 2018年11月2日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00052.)

该研究共纳入421例未经治疗的转移性结直肠癌患者，按照1︰1的比例随机分配至两组，A组应用氟尿嘧啶+贝伐珠单抗，疾病首次进展时添加伊立替康进行治疗;B组初始即采取氟尿嘧啶+伊立替康+贝伐珠单抗的联合化疗方案。该Ⅲ期临床试验采取非劣效性研究设计，主要研究终点为TFS。A组患者共212例，中位年龄71岁;B组患者209例，中位年龄69岁。

结果显示，共有380例患者纳入最终的TPS分析，A组(初始氟尿嘧啶+贝伐珠单抗)中位TPS时间为9.6个月，B组(初始氟尿嘧啶+伊立替康+贝伐珠单抗)中位TPS时间为9.9个月，并且A组方案相比B组并未显示出非劣效性(HR=0.86，90%CI 0.73~1.02)。RAS/BRAF野生型肿瘤患者可从联合化疗中获益(HR=0.61，90%CI 0.46~0.82，P=0.005)，而RAS突变患者无明显获益(HR=1.09，90%CI 0.81~1.46，P=0.58)。

(编译 张哲 王鹏亮 审校 徐惠绵)