美国加州大学旧金山分校研究者发现，极光激酶参与非小细胞肺癌对EGFR TKI的耐药，小鼠实验证实，联合使用EGFR抑制剂和极光激酶抑制剂，可增强疗效、推迟耐药。(Nat Med. 2018年11月26日在线版 doi: 10.1038/s41591-018-0264-7)

极光激酶是一种蛋白激酶，很多肿瘤中过表达或基因扩增，被认为是有前途的抗肿瘤靶点。目前研究发现极光激酶参与EGFR TKI耐药。

研究者向4个EGFR突变NSCLC细胞系中加入三代EGFR TKI奥希替尼和Rociletinib，诱导细胞产生耐药性，全外显子测序发现，这些细胞株间无重复突变，也未发现EGFR二次突变。停药一段时间后，耐药性消失。

筛选能去除耐药性的药物，发现了两种极光激酶抑制剂AZD1152和VX680，与EGFR抑制剂有明显协同作用。移植了耐Rociletinib肺癌细胞的小鼠，单纯MLN8237未阻止肿瘤生长，单纯Rociletinib只稍微减缓肿瘤生长，但两药联合，肿瘤生长被极大地抑制了。

极光激酶抑制剂与厄洛替尼和阿法替尼联合，也能在体外增强抑制肿瘤的效果，推迟耐药性出现时间。

该研究发现了新的EGFR TKI耐药机制，这种机制存在多数患者中，且可用现有的抑制剂治疗。接下来就是临床上验证EGFR TKI联合极光激酶抑制剂治疗效果，及极光激酶上游调控分子TPX2作为耐药标志的准确性。

(编译 于娜)