镇痛药研究给肿瘤治疗带来新希望
近日,发表于《自然》杂志的一项研究表明,疼痛调节因子BH4可以调控T细胞的活动水平,为自身免疫疾病和肿瘤的治疗产生深远影响。研究团队历经多年发现的这条“免疫温控器”调节通路,得益于一款曾经失败的镇痛药。
神经科学领域疼痛研究大牛沃尔夫教授多年前找到了调节疼痛的一条重要通路,这条通路的关键调节因子为四氢生物蝶呤(BH4),BH4参与单胺类神经递质的产生和一氧化氮的生成,参与调节神经病理性疼痛和炎性疼痛的敏感性。人体受伤后BH4表达上升,介导疼痛的产生。
沃尔夫教授等人创立了一家生物技术公司Quartet Medicine,开发慢性疼痛和炎症的治疗,专注于通过抑制BH4产生而产生非麻醉性镇痛的效果,若成功的话,不仅可缓解数百万慢性或急性疼痛患者的疾病进程,且不会导致镇痛药常见的成瘾或耐受问题。
但临床毒理学研究的结果显示,候选药物对神经系统有不良反应,BH4影响某些重要神经递质的产生,这些不良反应使得该公司决定放弃,公司黯然关门。
不过,虽然镇痛药研发遭受失败,但研究团队多年对BH4通路的研究有望在别的领域打开局面,BH4对T细胞的调节为自身免疫性疾病和肿瘤治疗提供了新的方法。
自身免疫疾病的动物模型和人类细胞系实验证实,用药物阻断BH4通路可以抑制T细胞增殖,达到治疗免疫相关性疾病的目的。肿瘤中由于T细胞受到抑制,是否可以利用同一条通路来治疗,研究者在几种小鼠模型中验证了调节BH4通路的效果。上调BH4水平后,T细胞应答增强,肿瘤缩小。
目前研究团队正在探索新的化合物,致力于探讨可增强肿瘤患者BH4水平的单独应用或联合应用的肿瘤治疗方法。
(编译 于菲菲)