韩国成均馆大学医学院Lee等报告，一线TKI治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中，二次活检率接近4/5(78%)。虽然T790M突变似乎是阿法替尼耐药的主要机制，但其相对第一代TKI而言仅影响较低比例的患者。(Lung Cancer. 2019年1月28日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.01.01)

为了评估阿法替尼对比其他TKI的耐药机制，并分析重复活检的执行情况，该研究筛选了于2014~2016年一线接受阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者，其中包括获得性耐药患者。T790M突变率和组织学转化均被作为获得性耐药机制而进行对比。

结果显示，开始接受EGFR TKI治疗者524例，至2018年4月已有347例发生疾病进展。排除9例初始治疗时即存在T790M突变或二次活检前即接受两种TKI治疗的患者后，分析余下的338例患者。263例(78%)成功活检，并可评估EGFR突变和组织学转化。

阿法替尼组86例可评估，其中35例(41%，P=0.026)为T790M突变，显著少于吉非替尼组(73/133，55%)和厄洛替尼组(25/44，57%)。在纳入基线EGFR突变类型(19外显子缺失或L858R)和性别的多元分析中，阿法替尼组T790M对比吉非替尼或厄洛替尼组的比值比为0.45(95%CI 0.254~0.795，P=0.006)。阿法替尼组有5例组织学转化，2例为小细胞转化，3例为鳞状细胞转化;吉非替尼组有1例小细胞转化，厄洛替尼组没有组织学转化。 (编译 王艳明)