美国约翰斯霍普金斯大学医学院Abe等报告，胰腺癌易感基因中，具有可识别的有害种系突变个体的胰腺癌累积发病率显著高于家族史因素强但未发现突变的个体。根据家族史对符合胰腺监测标准的个体进行基因检测，可更好地确定那些最有肿瘤进展风险的个体。(J Clin Oncol. 2019年3月18日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01512)

在正在接受监测的胰腺癌风险增加个体中，通过种系突变状态与无已知种系突变家族史(家族性风险)比较肿瘤风险。

在约翰斯霍普金斯大学医学院的胰腺癌筛查项目中，464例高危人群接受了胰腺癌监测，其中119例携带已知有害的胰腺癌易感基因种系突变;345例符合胰腺癌监测的家族史标准，但不清楚是否存在种系突变。

研究者在这345例个体中使用二代测序鉴定了先前未识别的种系突变。在一个没有已知种系突变的队列中，比较了所有具有进展风险的种系突变携带者的胰腺癌、高级别不典型增生或令人担忧的临床特征，校正了竞争性死亡率。

结果显示，在345例归类为有家族性风险的个体中，15例(4.3%)具有先前未被识别的胰腺癌易感基因突变(9例ATM，2例BRCA2，1例BRCA1，1例PALB2，1例TP53和1例CPA1)。种系突变风险组(134例)的胰腺癌、高级别不典型增生或胰腺影像学上令人担忧特征的累积发生率显著高于家族性风险组(330例胰腺癌;HR=2.85，95%CI 1.0~8.18，P=0.05)。

(编译 何畅)