2019年5月 第232期

ctDNA分析或改善CRC术后管理模式

丹麦奥胡斯大学附属医院Reinert等报告,ctDNA分析有潜力改变结直肠癌(CRC)术后管理模式,并可用于风险分层、辅助化疗监测和早期复发监测。(JAMA Oncol. 2019年5月9日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0528)

为了明确ctDNA与CRC复发间的关系,采用纵向数据对CRC患者手术前后,ACT期间和术后及监测期间无血浆细胞DNA进行分析。该项前瞻性、多中心队列研究于Ⅰ~Ⅲ期CRC患者(130例)的术前和术后采样,采用基于个性化多重PCR的二代测序法对样本进行超深度测序。术前、术后第30天、每三个月一次直至3年共采样829份。主要终点为ctDNA测量结果,临床复发和无复发生存期。

结果显示,平均年龄67.9岁,男性74例(56.9%),最终有125例被纳入分析。术前,94例患者中有84例(89.4%)可检出ctDNA。术后,ctDNA的纵向分析发现了14/16例(87.5%)复发。

在术后30天,ctDNA阳性者的复发概率对比ctDNA阴性者高7倍(HR=7.2,95%CI 2.7~19.0,P<0.001)。辅助化疗后不久,ctDNA阳性者的复发概率对比ctDNA阴性者高17倍(HR=17.5,95%CI 5.4~56.5,P<0.001)。辅助化疗后7例ctDNA阳性患者均复发。

在辅助化疗期间和之后的监测表明,10例ctDNA阳性患者中有3例(30.0%)被清除了癌细胞。术后的监测期间,ctDNA阳性患者的复发概率对比ctDNA阴性患者高40倍(HR=43.5,95%CI 9.8~193.5,P<0.001)。

多变量分析显示,校正已知的临床病理学危险因素后,ctDNA状态仍与复发独立相关。ctDNA连续分析显示,最早可领先标准的影像学检查16.5个月(平均8.7个月)发现疾病复发。在81.8%的ctDNA阳性复发样本中能检出活性突变。 (编译 高新华)


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