意大利米兰大学Pietrantonio等报告，在RAS野生型的转移性结直肠癌患者中，帕尼单抗单药维持治疗对无进展生存(PFS)的改善不及联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案，但联合维持方案的毒性作用略有增加。(JAMA Oncol. 2019年7月3日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1467)

4个月诱导治疗方案后，为了明确帕尼单抗单药维持治疗是否非劣效于帕尼单抗、氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案，该项开放标签的随机Ⅱ期非劣效性研究于2015年7月7日至2017年10月27日在意大利多个中心开展，入组RAS野生型的、不可切除的、转移性结直肠腺癌患者(未针对转移性疾病接受过治疗)。

诱导方案为帕尼单抗联合FOLFOX-4。干预患者随机(1︰1)接受一线帕尼单抗联合FOLFOX-4治疗8个周期，然后用帕尼单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙(A组)或帕尼单抗单药(B组)维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性作用，或同意出组。主要终点为10个月PFS率，B组对比A组风险比(HR)的单侧90%CI上限非劣效性边际为1.515。

结果显示，共入组229例患者，其中男性153例(66.8%);中位年龄64岁(IQR：56~70岁);A组和B组分别有117例和112例。

中位随访18.0个月(IQR：13.1~23.3个月)，共发生169例次疾病进展或死亡事件。B组的非劣效性较差，HR单侧90%CI上限为1.857。A组和B组的10个月PFS率分别为59.9%和49.0%(HR=1.51，95%CI 1.11~2.07，P=0.01)。

维持期间≥3级治疗相关不良事件发生率分别为42.4%和20.3%，帕尼单抗相关不良事件发生率分别为31.8%和16.4%。

(编译 冯振革)