2019年7月 第237期

CIRI模型可更好地预测进展风险

国斯坦福大学Alizadeh等报告,一项结合多种风险因素预测癌症患者预后的运动风险动态评估模型(CIRI)可能比现有方法更好地确定患者的进展风险。目前在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴细胞淋巴瘤(CLL)和乳腺癌患者中均获得了有较好的预测效果。(Cell. 2019年7月4日在线 doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011)

Alizadeh等开发了这个连续性的个体风险指数(CIRI)模型,然后在三种癌症中进行测试。研究者们使用了两种风险建模方法:一种是初始的贝叶斯框架,以估计在确定终点时的临床结局概率;另一种是基于Cox比例风险模型的个性化生存概率模型。

第一种方法在来自11项既往研究的2558例DLBCL患者中进行测试。第二种方法包括了给定Cox建模系数的“先验概率”,并也在DLBCL患者中进行测试,此外还在3项Ⅲ期CLL临床试验及1项可切除乳腺癌患者的新辅助化疗研究中进行了测试。

结果显示,在DLBCL中,研究团队依赖于临床、影像学和分子风险(包括IPI指数)这三个既定的风险因素和三个来自ctDNA或液体活检的风险因子。入组132例患者,CIRI模型预测24个月的无事件生存率(EFS24)显著优于单独的任何因素(P<0.05);且其具有预测概率可以随时更新的优势。此外,相对IPI指数,CIRI模型也能显著预测总生存的改善(P=0.009)。

在CLL患者中,模型包括预处理风险因素、治疗期间的临时风险因素和治疗结束时的风险因素。在所有时间节点,CIRI模型预测12个月、24个月、36个月和48个月的无进展生存率均优于CLL-IPI模型和MRD模型(P<0.05)。CIRI模型能够改善12个月后单独使用CLL-IPI和MRD评估的总生存,将C-统计值从0.72增至0.80(P<0.001)。

在乳腺癌中,模型包括临床分期、肿瘤分级、雌激素受体和HER2状态、以及对新辅助化疗的病理学缓解。

CIRI模型甚至可以预测哪些获益来自初始诱导治疗后的治疗。例如:MRD能够区分氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)的获益患者。相比之下,CIRI模型能为每例患者提供36个月疾病进展概率的定量估计。在CIRI高危患者(36个月进展风险>20%)中,如果给予FCR方案,则其无进展生存期将显著长于不使用该方案者(P<0.0001);而CIRI低危患者将不会从FCR治疗中获益。 (编译 耿晶晶)


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