药品销售TOP10的榜单，犹如武侠江湖中的华山论剑、科研界里的诺贝尔奖、影视圈的奥斯卡红毯，充满了刀光剑影，激烈角逐下只有能者居之。

本文以全球知名数据分析公司GlobalData发布的《2025年全球最畅销药物预测》报告为准，介绍各药物靶点、适应证全球以及中国的竞争格局。

Keytruda、Opdivo

PD-1抑制剂凭借临床疗效的巨大突破：一旦奏效，患者能够长期存活，有望做到肿瘤的治愈。自问世以来，PD-1抑制剂的临床适应证进展就备受瞩目，市场暗潮涌动的争斗更是大家津津乐道的话题。

2019年10月29日，默沙东公布的第三季度业绩报告显示，K药2019年前三季度的销售额为79.73亿美元，全年销售额有望突破110亿美元，市场上春风得意。

而O药与之相比则显得相形见绌：O药2019年前三季度的销售额为54.41亿美元，美国市场更是出现了负增长。昔时寇，尽王侯，空弦断翎何所求?曾经引领风骚的O药看着K药摧枯拉朽的增长，估计也是唏嘘不已。

从默沙东官网之前公布的数据来看，K药全球销售的60-65%来自于肺癌，NSCLC作为肿瘤领域的必争之地，决定了PD-(L)1单抗的兴衰成败。

K药无论在NSCLC单药一线用药或者是联合化疗一线用药都形成了牢不可破的优势：单药用于一线NSCLC，(TPS ≥50%) (Keynote-024研究);单药用于一线NSCLC，(TPS ≥1%) (Keynote-042研究);联合培美曲塞-卡帕用于NSCLC非鳞癌，不考虑PD-L1表达情况(Keynote-189研究);联合卡铂-紫杉醇用于NSCLC鳞癌，不考虑PD-L1表达情况(Keynote-407研究)。

而与之对应的，O药在CheckMate-026和CheckMate-227P2的折戟沉沙，错失了NSCLC一线的大好良机。唯一值得庆幸的是，2019年ESMO会议上，O药+伊匹木单抗Ⅲ期临床大获成功，无论是PD-L1阳性或者阴性都显着获益。BMS在生物标志物PD-L1和TMB兜兜转转，终于找到了合适的临床方案。O药在经历几年风雨过后，NSCLC市场早已物是人非：罗氏的T药和阿斯利康的I药早已虎视眈眈，先后获批一线NSCLC鳞癌与不可手术Ⅲ期NSCLC辅助治疗。

从获批适应证来看，截止2019年11月，K药共获批15个瘤种，21个适应证，力压O药成为了临床使用最为广泛的PD-1抑制剂。O药自从2018年8月拿下了SCLC三线后基本上颗粒无数，在多个适应证都以失败告终：SCLC二线、肝癌一线……

国内PD-(L)1单抗市场，百济神州的替雷利珠单抗即将成为国内第六家、全球第十家上市的PD-(L)1单抗，霍奇金淋巴瘤结束了审批阶段，尿路上皮癌处于NDA阶段。

根据市场内幕消息，国内PD-(L)1单抗预计在70~80亿左右，恒瑞与默沙东20亿元左右，其他三家10亿左右。K药凭借一线NSCLC适应证的获批，市场迅速放量，反之O药在国内PD-1单抗的冲击下，似乎有些后继无力。

近日，国内PD-1单抗医保目录的谈判也正如火如荼进行，小道消息众说纷纭，国内O药基本上板上钉钉，主要是K药是否肯大降价出现了争议。

临床适应证的获批、医保目录的争夺、资本的博弈……都让国内PD-1抑制剂市场争斗悬而未决、充满期待。

来那度胺

2019年BMS重金收购新基公司，拿下了多发性骨髓瘤(MM)的重磅产品——来那度胺。MM是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的13%，患者数目众多。同时MM也是一种无法治愈的疾病，临床治疗的主要目标是尽可能延长患者生存期，整体市场容量巨大。2018年来那度胺销售高达96.85亿美元，是全球最畅销的肿瘤药物。

不过随着强生的达雷木单抗一线用药的获批，来那度胺也面临着巨大挑战，增速有所放缓，预计2025年销售额124亿。

国内市场，百济神州负责来那度胺的销售，由于价格相对高昂，市场并未完全放量。随着双鹭药业、正大天晴和齐鲁药业仿制药的上市，来那度胺的价格也开始了悬崖下跌，从最初的两万左右下降到如今的三四千。不出意外，多发性骨髓瘤的两个基石药物：来那度胺和硼替佐米，带量采购已成定局。

依布替尼

BTK抑制剂依布替尼(Ibrutinib)于2013年11月13日获FDA批准上市，用于多个淋巴瘤的治疗，商品名为Imbruvica。预计2025年依布替尼销售高达119亿美元。

由于BTK小分子抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗显现出非常好的优势，BTK抑制剂也因此成为了血液瘤市场前景最好的药物。在接下来短短四年时间里，依鲁替尼年销售额接连攀升，已经跻身为一线超级重磅炸弹行列，2018年高达62.05亿美元。

而这个月圈内最让人振奋人心的莫过于百济神州的二代BTK抑制剂跨越太平洋，登顶美国，成为了首个本土被FDA认准上市的药物。除了在套细胞淋巴瘤疗效上显着优于依布替尼外，还自带“made in china”的标签，定义了最低价，为国人扬眉吐气了一把。

国内方面，强生的依布替尼在2018年医保目录谈判过程，降价80%成功入驻肿瘤医保目录，随着百济的泽布替尼上市在即，在良好的口碑加持下，BTK市场一触即发。

哌柏西利

乳腺癌是女性发病率最高的肿瘤，患者体内的雌激素(ER)受体、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子(HER2)受体往往会过度表达。雌激素和孕激素受体统称为激素受体HR。临床上会根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分成四类(+表示阳性，-表示阴性)：

Luminal A型，(HR+/HER2-)乳腺癌是发病率最高的亚型，占比60%。之前，临床一线用药来曲唑(可以降低雌激素水平)中位无进展生存期只有14.5个月，而CDK4/6--哌柏西利联合来曲唑之后中位PFS高达24.8个月，成为了近几十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利凭借如此显着的疗效优势，市场迅速放量，2018年销售额为41.18亿美元，预计2025年销售额为90亿美元，接替曲妥珠单抗成为乳腺癌的头牌。

国内市场，恒瑞的CDK4/6抑制剂—SHR6390结构式与哌柏西利相差无几，堪称最性价比的me too改造，仅将吡啶上的哌嗪替换成了哌啶，目前处于临床Ⅲ期。加上去年上市的HER2小分子抑制剂吡咯替尼，国内乳腺癌市场未来可期。

(来源 药渡)