韩国国家癌症中心Lee等报告，在未经选择的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，添加二甲双胍至化疗中并无生存获益;但在经选择的、PET高摄取的鳞状细胞癌患者中可显著改善生存期。这提示二甲双胍在高度依赖葡萄糖代谢的肿瘤中可发挥协同的抗肿瘤作用。(Lung Cancer. 2020年11月19日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.11.011)

越来越多的证据表明，抗糖尿病药物二甲双胍因控制癌症代谢而具有抗癌作用。为了明确在化疗中添加二甲双胍是否可以改善肺癌患者的生存率，该项随机化Ⅱ期研究招募了164例化疗初治的、EGFR-ALK野生型的、ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，分予6个周期的化疗(吉西他滨1000 mg/m2 d1、8 q21，卡铂AUC=5)或联合二甲双胍(1000 mg bid)。探索性研究包括血清代谢、PET成像以及与代谢相关的基因突变检测。

结果显示，与化疗组相比，联合二甲双胍组的疾病进展(HR=1.01，95%CI 0.72~1.42，P=0.935)或死亡(HR=0.95，95%CI 0.67~1.34，P=0.757)风险无显著差异。鳞状细胞癌(SqCC)在基线PET图像上的氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取显著高于非SqCC(P=0.004)。

在具有高FDG摄取量的SqCC患者中，添加二甲双胍显著降低了疾病进展(HR=0.31，95%CI 0.12~0.78，P=0.013)和死亡(HR=0.42，95%CI 0.18~0.94，P=0.035)的风险。添加二甲双胍治疗后高密度胆固醇水平显著高于化疗组(P=0.011)。联合二甲双胍组中的高胰岛素血症患者或治疗后胰岛素水平降低的患者无生存获益。

 （编译 杨卫东）