癌患和非癌患 甲基纳曲酮均缓解阿片类药物所致便秘
美国研究者Shah等报告,皮下注射的甲基纳曲酮(MNTX)是一种外周作用的µ阿片受体拮抗剂,可缓解阿片类药物所致的便秘(OID),包括慢性非癌相关疾病和癌症相关疾病。(2020 第19届ASRA年度疼痛药物会议. 摘要号1347)
两项安慰剂对照研究302和4000都纳入晚期疾病合并OIC(泻药难治性)的成人患者。研究302纳入78例癌症相关和56例非癌症相关OIC患者,隔日皮下注射一次MNTX 0.15 mg/kg,持续2周。研究4000纳入152例癌症相关和和78例非癌症相关OIC患者,皮下给予MNTX 8 mg/kg或12 mg/kg(或≤7 mg/kg),持续2周。两项研究的主要终点均为首次给药4小时内无挽救性松弛(RFL)缓解率,以及在前4剂量中≥2剂的4小时RFL缓解率(持续24小时以上)。
研究者表示:虽然这是两个截然不同的患者组,但无论出于何种原因使用阿片类药物,该药对非癌症患者OIC仍有治疗作用。重要的是,具有外周作用的μ阿片受体拮抗剂(例如MNTX)不会在很大程度上显著影响总体的疼痛控制。这些药物降低了阿片类药物的便秘作用,而没有逆转中枢神经系统介导的阿片类镇痛作用。当患者去急诊室时,不仅不能排便,而且常常会呕吐,因此,重要的是要以避免口服药物的方式给药。MNTX是皮下制剂中唯一可用的外周作用类阿片拮抗剂。此外,如果患者能够通过注射剂在家中控制这些症状,则他们可能无需去急诊科治疗胃肠道不适。
(编译 尤锡柱)
表1. 首剂4小时内RFL缓解率 | ||||
研究 302 | P值 | 研究4000 | P值 | |
癌症患者:MNTX | 51.4% | 69.6% | ||
癌症患者:安慰剂 | 14.6% | <0.05 | 15.1% | <0.001 |
非癌症患者:MNTX | 44% | 70.3% | ||
非癌症患者:安慰剂 | 16.7% | <0.05 | 22% | <0.001 |
表2. 重复剂量MNTX皮下给药 | ||||
研究 302 | P值 | 研究4000 | P值 | |
癌症患者:MNTX | 51.4% | 59.5% | ||
癌症患者:安慰剂 | 7.3% | ≤0.0001 | 6.8% | 0 |
非癌症患者:MNTX | 48% | 70.3% | ||
非癌症患者:安慰剂 | 10% | ≤0.0001 | 14.6% | 0 |