1月4日，欧洲药品管理局接受了强生公司提交的Amivantamab(JNJ-61186372，JNJ-6372)上市许可申请，或将批准其用于含铂化疗失败后、EGFR第20号外显子插入突变型转移性非小细胞肺癌的治疗适应证。其提交依据来自Ⅰ期试验CHRYSALIS(NCT02609776)单药组的结果。(自EMA)

该项正在进行的、两阶段Ⅰ期试验评估了晚期NSCLC患者中的Amivantamab疗效。试验的第一阶段旨在明确推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)，第二阶段旨在评估药物的安全性、初步疗效、药代动力学和免疫原性。

入组条件：罹患转移性或不可切除的NSCLC;既往治疗后疾病进展者，或不符合/拒绝当前的治疗选择者;ECOG PS评分为0~1分;第一阶段患者必须具有可评估的疾病，第二阶段患者必须具有可测量的疾病;在第二阶段，患者必须具有激活的EGFR突变，或MET的突变或扩增，且既往标准治疗后疾病进展。值得注意的是，既往明确治疗的脑转移患者可被纳入。

第一阶段为剂量递增阶段，研究者评估Amivantamab的起始剂量为140 mg，然后至350 mg、700 mg、1050 mg、1400 mg和1750 mg。最终确定RP2D为1050 mg第一周期每周一次静脉内给药，此后每两周一次给药;≥80 kg者的RP2D为1400 mg。两阶段的研究中，共50例EGFR第20号外显子插入突变的NSCLC患者至少接受了1剂该药物。其中39例可评效，共13例EGFR第20号外显子插入突变者接受了观察。

在可评效的患者中，29例(74%)曾在转移情况下接受过含铂化疗，其中6例为初次治疗，4例曾接受其他治疗(例如EGFR TKI和/或VEGF抑制剂)。

结果显示，39例患者可评效，Amivantamab治疗的总缓解率(ORR)达36%(95%CI 21%~53%)，部分缓解(PR)率也为36%(95%CI 21%~53%)。值得注意的是，在含铂化疗失败的29例患者中，Amivantamab的ORR为41%(95%CI 24%~61%)。可评效者和含铂化疗失败者中Amivantamab的临床获益率分别为67%和72%。14例有效者中，中位的缓解持续时间(DOR)达10个月(1~16个月)。含铂化疗失败者的中位DOR稍短，为7个月(1~16个月)。数据截止时，64%(9/14)的有效者对治疗继续有应答，58%(7/12)的含铂化疗失败者对治疗继续有应答。

2020年ASCO虚拟年会上的结果显示，既往含铂化疗者亚群和初治亚组的靶病灶均减少。各不同基因改变亚组均见疗效。全组患者的中位无进展生存期(PFS)为8.3个月(95%CI 3.0~14.8个月)，且存在大量的早期删失数据。含铂化疗失败者的中位PFS略长，为8.6个月(95%CI 3.7~14.8个月)。

不良事件发生率为96%，但大多(60%)为1~2级。最常见的所有等级不良事件包括皮疹、输液相关反应(IRR)和甲沟炎。在大多数情况下，首次输注该药时会发生IRR，但不阻碍后续治疗。1例3级腹泻，未见≥3级的皮疹。治疗相关不良事件发生率为6%(≥3级)，包括高淀粉酶血症、低钾血症、脂肪酶升高和肩/胸痛。3例(6%)出现治疗相关的严重不良事件，为蜂窝织炎、间质性肺病和肩/胸痛。5例(10%)需减量，3例(6%)需停止治疗。减量或停药相关的严重不良事件模式并不一致。

(编译 王士平)