印度研究者Awasthi等发现，高盐饮食会提高肠道内双歧杆菌的丰度、增加肠道通透性，双歧杆菌通过代谢物来调节肿瘤微环境中的NK细胞，从而显著抑制小鼠的肿瘤生长。小鼠实验还证实，吃盐或能辅助PD-1免疫治疗。(Sci Adv. 2021年9月10日在线版 DOI:10.1126/sciadv.abg5016)

高盐饮食是高血压的危险因素，引起炎症反应，如加剧溃疡性结肠炎，增加与TH17细胞功能相关的心血管疾病的风险等。近期研究表明，高盐饮食可抑制肿瘤生长。

研究者用三种浓度的食盐对黑色素瘤模型小鼠进行投喂，分别为低盐(ND，0.9% NaCl)、中盐(LSD，1.0% NaCl)、高盐(HSD，4% NaCl)，探讨高盐饮食抗肿瘤机制。

约20天后，高盐喂食组小鼠的肿瘤明显小于另外两组，存活率更高。高盐小鼠其他主要器官如大脑、结肠、心脏、肾脏、肝脏、肺脏和脾脏等，未受毒理影响。这在在Lewis肺腺癌、乳腺癌等肿瘤模型的小鼠身上得到验证。

研究者发现，与正常喂食、稍高盐量喂食小鼠相比，高盐喂食小鼠的NK细胞明显增加(大约50%)，PD-1表达被抑制，IFN-γ水平也上调，这些小鼠的CD8+T细胞和CD4+T细胞数量差异不明显。

分别剔除小鼠NK细胞、T细胞和B细胞发现，只有在剔除NK细胞时，高盐饮食的抑癌作用会消失，提示高盐饮食可抑制肿瘤生长，这种作用有赖于NK细胞。

高盐喂养的小鼠血清中，马尿酸盐、胆酸等代谢物水平上调，马尿酸盐已被证实是PD-1免疫治疗的生物标志物。高盐可引起血清中马尿酸上调，马尿酸是PD-1免疫疗法佐剂，是否高盐能辅助PD-1免疫疗法?研究者发现，对PD-1治疗下的患癌小鼠采用中盐喂食方案，便可显著减小肿瘤大小。研究者猜测吃点盐提高体内盐含量，或可减少免疫疗法有效剂量。

研究者发现，高盐饮食能调控肠道菌群，高盐喂养的小鼠肠道内双歧杆菌(Bifidobacterium)的丰度上调，肠菌缺失的小鼠不管吃多少盐都无法抑制肿瘤的生长。粪便移植发现，与接受低盐喂食小鼠的粪便移植相比，正常小鼠在接受高盐喂食小鼠的粪便移植后，肿瘤的体积和质量减少42%，肠道内双歧杆菌丰度高2.5倍，血清中马尿酸盐水平更高，NK细胞数量显著增多。

高盐饮食小鼠的肠道通透性是其他盐量喂食小鼠的2倍。甚至，丰度上调的双歧杆菌能透过肠壁入驻肿瘤。与低盐饮食小鼠相比，高盐饮食小鼠的黑色素瘤内双歧杆菌丰度高达6倍。已有研究发现，双歧杆菌能在肿瘤内定植，能促进靶向CD47的免疫疗法疗效。

研究者认为，高盐饮食会引起肠道内双歧杆菌的丰度、肠道通透性增加，双歧杆菌能够通过血清中的代谢物——马尿酸盐来调节肿瘤微环境中的NK细胞数量及活性，从而抑制肿瘤的生长。

该研究提示，高盐饮食或可作为PD-1免疫疗法的佐剂，双歧杆菌可调节NK细胞活性。研究者指出，该研究还只是小鼠实验，盐的作用有多大以及对其他器官的影响都有待人体研究数据验证。

(编译 王佳佳)