2021年12月 第293294期

供体克隆性造血影响受体临床结局

美国Dana-Farber癌症研究所Gibson等报告,供体克隆性造血(CH)与移植受体的临床结局密切相关。携带DNMT3A-CH的供体与受体生存率的提高有关,因为可降低复发风险。(J Clin Oncol. 2021年11月18日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02286)

在同种异体造血细胞干细胞移植期间,CH可以从供体传递给受体。排除CH候选供体是有争议的,因为它对受体结局和移植物同种免疫功能的影响尚不明确。该研究入组1727例≥40岁的供体样本,采用靶向纠错测序法评估了供体CH对受体临床结局的影响,并测量了102个供体克隆的长期定植和移植后3个月和12个月时256例受体的细胞因子水平。

结果显示,22.5%的供体存在CH,其中DNMT3A(14.6%)和TET2(5.2%)突变最常见;85%的供体克隆移植后在受体中长期定植,包括变异等位基因分数(VAF)<0.01的克隆。校正重要临床变量后,DNMT3A-CH的VAF≥0.01时与受者总生存期(HR=0.79,P=0.042)和无进展生存期(HR=0.72,P=0.003)的改善均相关。在含钙调神经磷酸酶预防移植物抗宿主病的患者中,供体DNMT3A-CH与受体复发率降低(sHR=0.59,P=0.014)、慢性移植物抗宿主病增高(sHR=1.36,P=0.042)、更高的白细胞介素-12p70水平均相关。

未见接受仅携带DNMT3A或TET2-CH的受体发生供体细胞白血病(DCL)。8例中有7例,DCL是从携带罕见TP53/剪接因子突变的供体CH或从携带种系DDX41突变的供体进化而来的。 (编译 杨红洁)



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