中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金晶教授等报告的一项多中心、随机、Ⅲ期试验 (STELLAR)显示，术前化疗后再手术的短期放疗有效且毒性可接受，可作为局部晚期直肠癌放化疗(CRT)的替代方案。(J Clin Oncol. 2022年3月9日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01667)

目前结直肠癌的治疗需要根据其原发病灶部位、TNM分期综合考虑。结肠癌的治疗以手术为主，局部晚期患者术后需要进行辅助化疗;但如果原发病灶处于直肠，治疗相对复杂。该研究目的是确定局部晚期直肠癌患者的术前短期放疗后化疗是否劣于标准长期放化疗方案。

患有远端或中段三分之一、临床原发肿瘤Ⅲ~Ⅳ期和/或局部淋巴结转移的直肠癌患者被随机分配(1︰1)接受短期放疗(25 Gy/5f，1周)，随后4周期化疗(新辅助治疗，TNT)或同步放化疗(CRT;50 Gy/25f，5 周，同步卡培他滨)。术前治疗后 6~8 周进行全直肠系膜切除术，TNT 组另外再进行2个周期的CAPOX(静脉给药奥沙利铂 130 mg/m2，第 1天，每天一次;卡培他滨 1000 mg/m2，第1~14天，每天两次)。CRT组进行6个周期的CAPOX。主要终点为3年无病生存期 (DFS)。

2015年8月至2018年8月，共有 599例患者被随机分配接受 TNT (302例) 或 CRT (297例)治疗。中位随访35.0个月，TNT组和CRT组的 3年DFS率分别为64.5%和62.3%(HR=0.883;单侧95%CI 未知~1.11，非劣效性P<0.001)。无转移生存或局部复发无显著差异，但TNT组的3年总生存率优于CRT组(86.5% vs 75.1%，P=0.033)。无论预后因素如何，治疗方案对 DFS 和总生存的影响相似。TNT 组的术前治疗期间急性Ⅲ~Ⅴ级毒性的发生率为 26.5%，而CRT组为12.6%(P<0.001)。

研究者指出，手术前新辅助放化疗，让化疗药物把全身的亚临床病灶、可能的转移病灶消灭，同时对于原发病灶也起到一定的杀灭作用。这种方案称为‘全新辅助治疗’，可达到手术切除率更高、有望延长总生存的效果。这个研究方案目的是提高局部的切除率，降低远处转移率，同时提高患者的保肛率，让患者得到临床CR。在术前同步放化疗基础上，将术后辅助化疗提前到手术前有助于提高患者放化疗完成度，该治疗方案不仅缩短了患者治疗周期，还解决了放射治疗加速器数量少、部分地区患者得不到治疗的问题。

(编译 何伟)