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PPI可增加培美曲塞相关严重血液学毒性

作者: 来源: 发布时间:2022-04-25

法国研究者Slimano等报告,质子泵抑制剂(PPI)的使用与培美曲塞相关严重血液学毒性强相关。若情况允许,应考虑降低PPI的处方量以防止这种药物相互作用(DDI)。(Lung Cancer. 2022年2月24日在线版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2022.02.007)

培美曲塞与血液学毒性有关。由于PPI可抑制甲氨蝶呤的排泄,甲氨蝶呤和PPI间的DDI会导致更高的血液学毒性风险。而培美曲塞和甲氨蝶呤均由hOAT3排泄。为了探究肺癌患者中培美曲塞和PPI间是否存在DDI,该项前瞻性多中心观察性和非随机化研究收集了2018年5月至2020年10月培美曲塞为基础抗癌化疗患者的PPI使用量,使用多种统计学方法进行分析。主要终点为严重的(≥3级)血液学毒性。次要终点为描述血液学毒性的类型和相关的临床结局。

结果显示,在多变量Cox回归模型中,PPI使用量(55/156,例)与严重血液学毒性风险的显著增高相关(HR=2.51,95%CI 1.47~4.26,P=0.005)。倾向评分校正法(HR=1.91,95%CI 1.14~3.20,P=0.002)、倾向评分匹配法(HR=1.93,95%CI 1.08~3.45,P=0.02)和IPTW法(HR=2.06,95%CI 1.27~3.35,P=0.004)均有类似的结果。严重的中性粒细胞减少症和贫血症发生率分别为32.7%和14.1%。这导致48次抗癌化疗推迟、24次剂量调整、26次处方生长因子、24次红细胞输血和20次住院治疗。

(编译 王子予)