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BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 阿替利珠单抗+维罗非尼+考比替尼治疗有生存获益

作者: 来源: 发布时间:2022-04-25

法国古斯塔夫·鲁西研究所Robert等报告,在乳酸脱氢酶(LDH)升高和程序性死亡配体-1(PD-L1)阴性的肿瘤患者中,阿替利珠单抗组的治疗益处似乎最为明显。与治疗无关,LDH仍然是结果的主要预测因素。干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤突变负荷(TMB)进一步区分了使用阿替利珠单抗、维罗非尼和考比替尼治疗的患者结局。(Ann Oncol. 2022年2月4日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2022.01.076)

Ⅲ期研究IMspire150(NCT02908672)表明,与安慰剂、维罗非尼和考比替尼(对照组)相比,阿替利珠单抗、维罗非尼和考比替尼(阿替利珠单抗组)显著改善了BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)。研究者报告了探索性生物标志物分析,以优化更有可能从三联疗法中受益患者的目标。

514例患者被随机分配到阿替利珠单抗组(256例)或对照组(258例)。在由关键生物标志物定义的亚组中评估结果,包括PD-L1表达、LDH水平、TMB和IFN-γ基因特征。然后使用探索性递归分区分析(RPA)来模拟PFS和基线协变量(包括关键生物标志物)之间的相关性。

对比低TMB(<10 个突变/Mb:HR=0.92,95%CI 0.65~1.30,P=0.64),阿替利珠单抗组对比对照组患者的PFS在高TMB(≥10个突变/Mb:HR=0.73,95%CI 0.52~1.02,P=0.067)中更长;这种情况在IFN-γ高表达(≥中位数:HR=0.76,95%CI 0.54~1.06)与IFN-γ低表达(<中位数:HR=0.79,95%CI 0.58~1.08)中相似。

在LDH升高的患者中,与对照组相比,阿替利珠单抗组患者在PD-L1阴性亚组(HR=0.53,95%CI 0.29~0.95,P=0.032)的PFS获益优于PD-L1阳性亚组(HR=1.16,95%CI 0.75~1.80,P=0.51)。RPA显示:在LDH正常患者中,IFN-γ能区分PFS结果;而在阿替利珠单抗组中,TMB能区分LDH升高患者的结果。在对照组中,IFN-γ和TMB均未区分PFS结果。

(编译 王卓)