德国慕尼黑大学Harbeck等报告的WSG-ADAPT-HER2+/HR-试验显示，在曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加或不加每周紫杉醇的12周降级治疗后，病理完全缓解的患者有良好的生存率。对于病理完全缓解的患者，省略进一步化疗并不影响无浸润性疾病生存。对于具有高病理完全缓解率和良好的5年预后的激素受体阴性、HER2阳性早期乳腺癌患者，每周紫杉醇加双HER2阻断治疗12周可能是一种有效的降级的新辅助治疗方案。这种方案的进一步试验正在进行中。(Lancet Oncol.2022年4月8日在线版)

研究人员已经研究了几种降级的新辅助治疗策略，以病理完全缓解作为替代终点，减少HER2阳性早期乳腺癌化疗的使用。这些试验中很少有生存数据。在此，研究者报道了WSG-ADAPT-HER2+/HR-试验的5年生存数据，并讨论了病理完全缓解、早期治疗缓解和分子亚型的影响。

WSG-ASAPT-HER2+/HR–研究是ADAPT伞形试验的一部分，在不同亚型的早期乳腺癌患者中进行，是一项研究者发起的、多中心、开放标签、随机、Ⅱ期试验，在德国40个乳腺癌中心进行。符合条件的患者为年龄18岁以上，组织学确诊，单侧、原发浸润性、非炎症性早期乳腺癌，激素受体阴性和HER2阳性，ECOG PS为0或1或Karnofsky体能状态至少80%。

患者被按照5︰2的比例随机分配，12周的曲妥珠单抗(8 mg/kg负荷剂量,然后6 mg/kg每3周一次)+帕妥珠单抗(840 mg负荷剂量,然后420 mg每3周一次)或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇(每周80 mg/m2);所有药物均经静脉给药，按照中心和临床淋巴结节状态进行分层。

该试验的主要目的是比较在曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的早期应答患者(细胞密度低或Ki67在3周后下降≥30%)和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇组的所有患者(不考虑早期反应)中，手术时病理完全缓解的患者数量(乳腺和淋巴结无浸润性肿瘤细胞ypT0/ypN0，这是主要终点)。

非劣效性被定义为，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组早期应答者比例相对整个曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇组患者的病理完全缓解不低于23%。以前曾报道过主要终点。此外，ADAPT伞形试验的主要目的是评估病理完全缓解对无浸润性疾病生存的影响。

根据研究者的判断，对于病理完全缓解的患者，可以省略进一步化疗。次要生存终点为5年的无浸润性疾病生存率、无复发生存率、局部无复发生存率、远处无病生存率和总生存率。通过Cox回归分析估计病理完全缓解对生存的影响。在意向治疗人群中报告所有分析。该试验已在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT01817452，招募已关闭。

2014年3月3日至2015年10月6日，134例患者入组并被随机分配到治疗组，其中92例接受曲妥珠单抗加帕妥珠单抗，42例接受曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加紫杉醇。幸存者的中位随访时间为59.9个月(IQR：53.4~61.4个月)。两治疗组间的无浸润性疾病生存期、无复发生存期、局部无复发生存期、远处无病生存期和总生存期无显著差异。

在曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇组和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组中，无浸润性疾病生存达到5年患者的比例分别为98%和87%(HR=0.32，95%CI 0.07~1.49，P=0.15);无复发生存率分别为98%和89%(HR=0.41，95%CI 0.09~1.91，P=0.25);局部区域无复发生存率分别为100%和95%(HR=0.41,95%CI 0.05~3.75，P=0.43);远处无病生存率分别为98%和92%(HR=0.35，95%CI 0.04~3.12，P=0.36);总生存率分别为98%和94%(HR=0.41，95%CI 0.05~3.63，P=0.43)。病理完全缓解与无浸润性疾病生存改善相关(HR=0.14，95%CI 0.03~0.64，P=0.011)。病理完全缓解后发生2例无浸润性疾病生存事件(每个治疗组1例)。

(编译 朱瑞)