美国布莱根妇女医院Said等报告，在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的癌症患者中，≥70岁和皮肤癌都是大疱性类天疱疮的重要危险因素，其发病率为0.6%。但ICI诱导的大疱性类天疱疮似乎也是肿瘤对治疗方案有改善的标志物(JAMA Dermatol. 2022年4月13日在线版 DOI:10.1001/jamadermatol.2022.0354)

约40%的ICI治疗的癌症患者会出现免疫相关的皮肤不良事件(AE)，其范围从轻度的皮疹、头发变化、指甲变化到罕见但危及生命的并发症(例如Stevens-Johnson综合征)。大疱性类天疱疮是一种免疫介导性疾病，其特征是皮肤上出现大的、充满液体的水疱，是一种罕见但严重的癌症治疗并发症，可能导致治疗中断或停止。

为了确定ICI治疗癌症患者发生大疱性类天疱疮的危险因素，该项回顾性队列研究自3家哈佛附属医院入组所有患者的记录，以确定从2014年10月到2020年12月患有ICI相关大疱性类天疱疮的患者。对照组来自Dana-Farber癌症登记处的所有患者，在研究期间也接受了ICI。研究者将ICI开始使用时的年龄(≤69岁或≥70岁)、性别、ICI药物和癌症类型作为潜在风险因素，使用基于年龄、癌症类型、ICI药物和ICI周期数的倾向评分为每个病例匹配两名对照者。

结果显示，研究期间接受ICI治疗的5636例患者中，35例(0.6%)出现了大疱性类天疱疮。中位年龄为72.8岁，71.4%为男性。多变量logistic回归模型纳入2955例癌症登记数据，发现与发生大疱性类天疱疮显著相关的因素包括年龄≥70岁(OR=2.32，P=0.01)、患有黑色素瘤(OR=3.21，P<0.001)、患有非黑色素瘤皮肤癌(OR=8.32，P<0.001)。

35例患者的匹配对照分析中，第一次再分期成像时完全缓解或部分缓解与发生大疱性类天疱疮显著相关(OR=3.37，P=0.01)，大疱性类天疱疮患者肿瘤对ICI的反应可能更高(客观缓解率：82.9% vs. 61.4%，P=0.03)。

研究者表示：ICI治疗者大疱性类天疱疮的管理应侧重于早期识别和管理，并对特定毒性进行针对性的治疗，例如选用Omalizumab、Dupilumab或利妥昔单抗而不是类固醇或其他的T细胞耗竭剂。 (编译 王利军)