英国Velindre癌症中心Jones等报告的一项随机Ⅱ期试验的扩展生物标志物分析更新数据显示，Capivasertib加入氟维司群可延长芳香化酶抑制剂耐药的、雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的生存期。扩展的生物标志物检测表明，Capivasertib主要使PI3K/AKT/PTEN通路改变而使肿瘤患者获益。需要Ⅲ期数据来证实该结果，包括之前未被纳入FAKTION试验的CDK4/6抑制剂暴露的患者。(Lancet Oncol. 2022年6月4日在线版)

既往报道Capivasertib(一种AKT抑制剂)添加到氟维司群可改善芳香化酶抑制剂耐药的、ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期。这种获益似乎独立于PI3K/AKT/磷酸酶和磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)通路在肿瘤中的改变状态，这已经试验确定。本研究报道了最新的无进展生存期和总生存期结果，以及由扩大的基因检测面板确定的PI3K/AKT/PTEN通路改变对治疗结果的影响。

这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验在英国19家医院招募了至少18岁的绝经后成年妇女，均罹患ER阳性、HER2阴性、转移性或局部晚期不能手术的乳腺癌，ECOG PS为0~2。

这些患者在使用芳香化酶抑制剂后复发或进展。参与者被等比随机分配接受氟维司群500 mg(肌注，第1天，每28天;第1个周期额外给药一次，500 mg负荷剂量，第15天)，联合Capivasertib(400 mg)或安慰剂，每天两次口服，每周用4天休3天，从第1周期的第15天开始。治疗直到出现疾病进展，不可接受的毒性，失访，或撤回知情同意。

主要终点是意向治疗人群的无进展生存期。次要终点是意向治疗人群的总生存期和安全性，以及肿瘤PI3K/AKT/PTEN通路状态的影响，由包括二代测序分析的扩展检测面板来确定。入组已完成。该试验已在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT01992952。

2015年3月16日至2018年3月6日，183例参与者接受了资格筛选，其中140例(77%)被随机分配接受氟维司群加Capivasertib(69例)或氟维司群加安慰剂(71例)。2021年11月25日数据截止时，氟维司群联合Capivasertib治疗组的中位随访时间为58.5个月(IQR：459~64.1个月)，氟维司群联合安慰剂组的中位随访时间为62.3个月(IQR：62.2~70.3个月)。更新的中位无进展生存期为10.3个月(95%CI 5.0~13.4个月)，而氟维司群联合安慰剂组为4.8个月(95%CI 3.1~7.9个月;aHR=0.56，95%CI 0.38~0.81，双侧P=0.0023)。

Capivasertib组和安慰剂组的中位总生存期分别为29.3个月(95%CI 23.7~39.0个月)和23.4个月(95%CI 18.7~32.7个月;aHR=0.66，95%CI 0.45~0.97，双侧P=0.035)。扩大的生物标志物面板确定了一个扩大的通路改变亚组，包含76例参与者(54%的意向治疗人群)。扩大通路改变亚组接受Capivasertib的参与者(39例)的中位无进展生存期为12.8个月(95%CI 6.6~18.8个月)，而安慰剂组为4.6个月(95%CI 2.8~7.9个月，37例;aHR=0.44，95%CI 0.26~0.72，双侧P=0.0014)。

扩大通路改变亚组接受Capivasertib的中位总生存期为38.9个月(95%CI 23.3~50.7个月)，而接受安慰剂的中位总生存期为20.0个月(95%CI 14.8~31.4个月;aHR=0.46，95%CI 0.27~0.79，双侧P=0.0047)。相比之下，扩大通路未改变接受Capivasertib组(30例)与安慰剂组(34例)在无进展或总生存期方面无显著统计学差异。

Capivasertib组在初步分析后发生了1例严重不良事件(肺炎)。1例因非典型肺部感染死亡，被认为可能与Capivasertib治疗有关。

(编译 宋楚辉)