美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Zauderer等报告，治疗BRCA相关蛋白1(BAP1)失活的、复发或难治性恶性胸膜间皮瘤患者，EZH2抑制剂Tazemetostat有效。12周时的疾病控制率为54%，35%的可评估患者肿瘤缩减。(Lancet Oncol. 2022年5月16日在线版)

该项Ⅱ期研究于2016年7月至2017年6月在法国、英国和美国入组74例患者，其中73例为BAP1失活的患者。研究第1部分(评估药代动力学)有13例患者，第1天给予Tazemetostat 800 mg qd，之后800 mg bid。第2部分有61例BAP1失活的肿瘤患者，给予Tazemetostat 800 mg bid。每个周期21天，最多治疗17个周期。第2部分的主要终点为第12周时的疾病控制率。

结果显示，中位随访35.9周(IQR：20.6~85.9周)，第12周时有33例获得疾病控制(54%，95%CI 42%~67%)。部分缓解2例，其中1例的缓解持续42周，另1例在18周数据截止时仍持续缓解。第24周时的疾病控制率为33%(95%CI 21%~45%)。

74例患者第12周时有38例获得疾病控制(51%，95%CI 40%~63%)，第24周时为28%(95%CI 18%~39%)。69例可评估，其中24例(35%)的肿瘤体积缩减。全体的中位无进展生存期为18周(95%CI 12~24周)，中位总生存期为36周(95%CI 29~61周)。

10例(不包括 2例部分缓解)患者可评估EZH2对H3K27me3的调控作用，基线时有8例的H3K27me3降低，2例增高;第12周和第24周所有8例都获得了疾病控制，另2例在第12周时疾病进展且H3K27me3降低。

3~4级不良事件发生率为49%，最常见的是高血糖症(7%)、低钠血症(7%)和贫血症(5%)。严重不良事件发生率为34%，最常见的是胸腔积液、呼吸困难、心包积液和脓毒症(各4%)。研究期间5例(7%)死亡，均与治疗无关。 (编译 王雨萱)